196815. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új foszfino-szénhidrogén-származékok arany, ezüst- és rézkomponenseinek előállítására, valamint foszfino-szénhidrogén-származékok arany-, ezüst- és rázkomplexeit tartalmazó daganatos sejtek szaporodását gátló gyógyászati készítmények előállítására
15 196 815 16 | 5. példa [ Bisz {1,2 - hisz (dijaid - foszfino) - étim} - ezüst (I) ] - nitrát etőállitása I ml vízben oldott 0,10 g, 0,60 minői ezüst-nitrátot hozzáadunk 0,5 g, 1,25 mmól 1,2 - bisz(difcnil - foszlino) - etán (a Strem Chemicals Inc., Danvers, Massachusetts terméke) 25 ml acetonban készült oldatához. A tiszta oldatot 30 percig keverjük, az elegyet 10 ml térfogatra sűrítjük, majd 50 ml vizet adunk hozzá. A reakcióelegyből kiváló csapadékot aecton-víz elegyből átkristályosítva fehér tükristályos anyagot nyerünk. A kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk, és vákuumban szárítjuk. A cím szerinti terméket 90%-os hozammal nyerjük, A termék olvadáspontja 225 — 230 °C. 6. példa [Bisz {1,2 - hisz(dietil - foszfino) - etán} - eziist(I)] - nitrát előállítása 5 ml kloroformban oldott 0,51 g, 0,55 ml, 2,45 mmöl 1,2 - bisz(dietil - foszfino) - elánhoz (a Strcm Chemicals Inc., Danvers, Massachusetts terméke) 0,21 g, 1,22 mmól szilárd ezüst-nitrátot adunk. A kristályok néhány percen belül feloldódnak, a kapott tiszta oldatot 30 percig keverjük. A reakcióelegyről az oldószert szobahőmérsékleten lepároljuk. A visszamaradó tiszta olajból jéghideg dietil-éterben és hexánban ismételt kapargatással fehér por formájában válik ki a komplex. A kapott terméket vákuumban szárítjuk. A cím szerinti terméket 70%-os hozammal nyerjük. A kapott termék olvadáspontja 104— 114 "C. 7. példa [Bisz{l,2 - bisz(difenil - foszfino) - etán} - arany(I)] - klorid előállítása Más eljárás szerint a cim szerinti termék Cariati és munkatársai [Inorg. Chim. Acta, 1(2), 315-318 (1967)] módszerével is előállítható a következő módon: 5,13 mmól, 1,01 g aranytartalmú hidrogén[tetraklór-aurát] etanolos oldatát 10,3 mmól, 4,10 g 1,2 - bisz - (difenil - foszfino) - elánnal reagáltatjuk. Az oldatot bepároljuk és a visszamaradó anyagot kloroformban oldjuk, majd n-butil-éter hozzáadásával kicsapjuk. 8. példa [Bisz {1,2 - hisz(dietil - foszfino) - etán} - arany(I)] - [hexafluoro - foszfát] előállítása 0,53 g, 0,79 mmól, az 1. példa szerint előállított, szilárd [1,2 - bisz(dietil - foszfino) - etán - bisz(klór - arany(I)]-t 10 ml acetonban szuszpendálunk, és 0,54 g, 0,58 ml, 2,61 mmól 1,2 - bisz(dietil - foszfino) - etánt (a Strem Chemicals, Inc., Canvers, Massachusetts terméke) csepegtetünk hozzá. Néhány perces keverés után tiszta oldatot kapunk. Ezt még 30 percig keverjük, majd 3 ml vízben lévő 0,27 g, 1,58 mmól Na[PF6]t csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 5 ml térfogatra pároljuk be, majd 25 ml vizet adunk hozzá. A komplex szilárd, fehér anyag formájában válik ki az clcgyből. A kapott szilárd anyagot etanolból átkristályosítva 83%-os hozammal nyerjük a cím szerinti terméket. A kapott termék olvadáspontja 240-255 °C. 9. példa [Bisz {1 - (dietil - foszfino) - 2 - (difenil - foszfino)- elán} - réz (I) j - klorid előállítása 0,54 g, 0,50 ml, 1,79 mmól I - (dietil - Ibszlino) - 2- (difenil - foszfino) - etán (a Strem Chemicals, Inc., Danvers, Massachusetts terméke) 10 ml kloroformban, nitrogénatmoszférában frissen készült oldatához 0,081 g, 0,81 mmól szilárd réz(I) - kloridot adunk. Az elegyet állandó nitrogénáramban 2 órán át keverjük, ezalatt a szilárd anyag feloldódik. Az elegyhez ezután 10 ml hexánt adunk és 3 °C-on 24 órán át állni hagyjuk. A kapott tiszta olajról az oldószert dekantáljuk. és az olajhoz I mi jéghideg acetont és 1 ml jéghideg hexánt adunk, és a terméket kapargatással kinyerjük. 0,42 g fehér, szilárd terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 112 115 °C. 10. példa [Bisz - {l - (dietil - foszfino) - 2 - (difenil - foszfino) - elán} - arany(I)] - klorid előállítása 1 - (dietil - foszfino) - 2 - (difenil - foszfino) - etánból lényegében az I. példa szerinti eljárással előállított 0,26 g, 0,34 mmól szilárd [{bisz/1 - (dietil - foszfino)- 2 - (difenil - foszfino)/ - etán} - bisz { - klór - arany(I)}]-t hozzáadunk 0,34 g, 0,31 ml, 1,12 mmól /I-(dietil - foszfino) - 2 -(difenil - foszfino)/ - etán (a Strem Chemicals, Inc., Danvers, Massachusetts terméke) 10 ml kloroformban készült oldatához. A kapott tiszta oldatot 30 percig keverjük, majd az elegyet szobahőmérsékleten szárazra pároljuk. A kapott tiszta gumiból jéghideg dietiléterben, kapargatással fehér, szilárd anyagot nyerünk. A cím szerinti terméket 90%-os hozammal nyerjük. A kapott termék olvadáspontja 170-200 °C. II. példa [Bisz {1,2 - bisz/hisz(4-fluor -feni!) - foszfino/ - etán} - arany(I)] - klorid előállítása 10 ml víz és 30 ml metanol clcgycben oldott 2,47 g, 0,006 mól klór-aranysav kevert oldatához 2,1 g, 0,017 mól tiodiglikolt adunk. Oldódás után a kapott színtelen oldathoz hűtés közben 30 ml kloroform és 30 ml metanol elegyében oldott 1,30 g, 0,00276 mól 1,2 - etán - diil - bisz/bisz(4 - fluor - fenil) - foszíin/-t csepegtetünk (amelyet 1,2 - bisz(diklór - foszfino) - etánt (a Strem Chemicals Inc., Danvers, Massachusetts terméke) 4 - fluor - fenil - magnézium - bromid Grignard reagenssel THF-ban reagáltatva állítunk elő). Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet további 30 percig keverjük. A szilárd anyag formájában elkülönülő terméket elkülönítjük és száriak. Ily módon 2,55 g p - [1,2 - bisz{/(4 - fluor - fend) - foszfino/ - elán) - bisz (klór - arany(l))l-t nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 271-272 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
