196815. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új foszfino-szénhidrogén-származékok arany, ezüst- és rézkomponenseinek előállítására, valamint foszfino-szénhidrogén-származékok arany-, ezüst- és rázkomplexeit tartalmazó daganatos sejtek szaporodását gátló gyógyászati készítmények előállítására
17 196 815 18 0,561 g, 0,6 mmól az előzőek szerint kapott, száraz, porított j.i-[l,2 - bisz{/(4 - fluor - fenil) - foszlino/etán} - bisz{klór - arany(l)}]-t belekeverünk 0,847 g, 1,8 mól, az előzőek szerint előállított 1,2-etándiil - bisz/ bisz(4 - fluor - fenil) - foszfin/15 ml acetonban készült, kevert oldatába. A kapott oldatot megszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, majd a visszamaradó szilárd, amorf anyagot metanol-víz elegyből kristályosítjuk. Ily módon 0,91 gcim szerinti termeket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 229-230 'C. 12. példa [Bisz {1.2 - hisz íbisz (3 - fluor - fenil) - foszfino j - elán}- arany (I)} - klorid előállítása 3 - fluor - fenil - magnézium - bromid alkalmazásával, lényegében all. példa szerinti eljárással előállított 2,73 g, 5,8 mmól 1,2 - etándiil - bisz/bisz(3 - fluor- fenil) - foszfin/ 25 ml acetonban készült oldatát jégbe hűtött arany(I)-oldatba keverjük. (Az arany(l) - oldatot 5 ml víz és 20 ml metanol elegyében lévő 1,196 g, 2,9 mmól klór - aranysav - tetrahidrát 0,87 ml, 8,7 mmól tioglikollal való reagál tatásával állítjuk elő.) Az elegyből éjszakán át való hűtéskor félszilárd anyag válik ki, amely éterrel eldörzsölve megszilárdul. A kapott szilárd anyagot diklór-metán-toluol elegyből átkristályosítva 1,267 g cím szerinti termeket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 235-245 °C. 13. példa [Bisz {1,3 - hisz(difenil - foszfino) - propán}- réz(I)] - klorid előállítása 1,108 g, 2,68 mmól 1,3 - bisz(difenil - foszfino) - propán (a Strem Chemicals Inc., Danvers, Massachusetts terméke) körülbelül 50 ml kloroformban készült oldatához 0,132 g, 1,33 mmól szilárd réz(I) - kloridot adunk. A reakcióclcgyct 1 órán át állandó nitrogéngázáramban keverjük, a szilárd anyag feloldódik, sárga oldatot nyerünk. Az oldószert rotációs bepárlón bepároljuk. A visszamaradó olajos anyag 1 ml jéghideg hexánnal és 1 ml jéghideg dietil-éterrel többször eldörzsölve megszilárdul. A terméket 3 ml metanolból 10 ml víz hozzáadásával átkristályosítjuk, majd vákuumban szárítjuk. A cím szerinti termeket 60%-os hozammal nyerjük. A kapott termék olvadáspontja 90- 115 °C. 14. példa [Bisz {cisz - 1,2 - hisz (difenil - foszfino) - etilén} - réz( 1)] - klorid előállítása 0,66 g, 1,66 mmól cisz - 1,2 - bisz(difenil - foszfino) - etilén (a Strem Chemicals Inc., Danvers, Massachusetts terméke) körülbelül 25 ml kloroformban készült oldatához hozzáadunk 0,078 g, 0,79 mmól szilárd réz(I) - kloridot. A reakcíóelegyet 1 órán át állandó nitrogénáramban keverjük. Ezalatt a szilárd anyag feloldódik, sárga oldatot nyerünk. Az oldatot rotációs bepárlón bepárolva 5 ml-re töményítjük és 0 °C-ra hűtjük. A kiváló fehér kristályokat kiszűrjük és 5 ml metanolból 20 ml víz hozzáadásával álkristályosítjuk, majd vákuumban szárítjuk. A cím szerinti terméket 70%-os hozammal nyerjük. A kapott termék olvadáspontja 169-178 °C. 1. Referencia példa [Trisz{!,2 - hisz (difenil - foszfino)etán} - diréz(I)] - nitrát előállítása A cím szerinti terméket Carty és munkatársai eljárásával [Can. J. Chem., 49, 761-766 (1971)] állítjuk elő a következő módon: réz(II) nitrátot 1,2 - bisz(difenil - foszfino) - elán felesleggel forró etanolban redukálunk, majd a rcakcióclcgyhez n-hexánt adunk. Ily módon a cím szerinti terméket színtelen kristályok formájában nyerjük. A kapott termék olvadáspontja 131-135 “C. 15. példa [Bis: {1,2 - bisz (difenil - foszfino) - elán} - réz(I) ] - nitrát előállítása A cím szerinti terméket Carty és munkatársai eljárásával [Can. J. Chem., 49, 761-766 (1971)] állítjuk elő a következő módon: a cím szerinti terméket az 1. referencia példa termékének oldatából állítjuk elő úgy, hogy az ctanolos oldatot 3 órán át visszafolyás mellett forraljuk, miközben oxigént buborékoltatunk át rajta. A reakcióelegy lassú bepárlása során a cím szerinti termék nagy kristályok formájában válik ki. A kapott termék olvadáspontja 213-215 °C. 16. példa [Bisz {1,2 - hiszf difenil - foszfino) - elán} - arany (I) ] - bromid előállítása A cím szerinti terméket az 1. példa B eljárása szerint állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy 4 ekvivalens nátrium-bromidot elegyítünk, az 5 ml kiindulási vizes nátrium - [klór - aurát] - hidráttal. A cím szerinti terméket 73%-os hozammal nyerjük. A kapott termék olvadáspontja 182-188 °C. 17. példa [ Bisz {1,2 - hisz (difenil - foszfino) - elán} - arany(l)] - jodid előállítása A cím szerinti terméket az 1. példa B eljárása szerint állítjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy a jodidkomplex kicsapására szolgáló víz adagolása előtt az [{1,2 - biszfdifenil - foszfino) - ctán} - arany(I)] - klorid oldathoz in situ hozzáadunk az aranyra vonatkoztatott négyszeres feleslegű nátrium-jodidot 1 ml vízben oldva. A kapott termék olvadáspontja 165-170 °C. 18. példa Gyógyászati készítmény előállítása Hatóanyagként egy rész 1. példa szerint előállított komplexet 5 rész dimetil-acetamidban és 5 rész polietoxilált ricinusolajban oldunk és normál sóoldatot 5 13 15 20 25 30 35 *0 e-5 50 55 60 '35 10
