196811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav származékok előállítására
55 196 811 56 Példa száma-R12 _R65 Kitermelés, % Lábjegyzetek 126.-ch3 (XC1X) 38 1 127.- ch3 (XCVIII) 40 2 128. —C(CH3)2COOH (CXXVII) 32 3, 4 129. —C(CH3)2COOH (CXXV1I1) 16 5, 6 130. —C(CH3)2COOH (CXX1X) 17 7, 8 Lábjegyzetek tu (br, IH); 4,8 (d, lH);4,75(d, IH); 4,56 (d, IH); 4, (d, H); 3,55 (d, IH);3,4(d, 1H); 2,63 (s, 3H); 1,4 1. NMR az A-oldószerben: 8,2 (d. 111); 8,02 (d, 611). !H); 7,05 (d, lH);6,92(d, 1H); 6,72 (s, IH); 5,7-6,2 (m, 1H); 5,72 (d, 111); 5,2-5,4 (m, 2H); 5,08 (d, 1H); 4,73 (d, 2H); 4,4 (d, 1H); 4,16 (d, 1H); 3,81 (s, 3H); 3,6 (d, 1H); 3,34 (d, 1H). 2. NMR az A-o!dószcrbcn: 8,3 (d, 1H); 8,15 (d, 1H); 7,01 (d, 1H); 6,92 (d, lH);6,75(s, 1H); 5,75 (d, 1H);5,1 (d, 1H);4,44(d, !H);4,2(d, 1H); 3,6-4,0(m, 1H); 3,84 (s, 3H); 3,6 (d, 1H); 3,32 (d, 1H); 0,95-1,3 (m, 4H). 3. A kiindulási anyagot oly módon állítjuk elő, hogy 1 - etil - 2 - metil - 4 - kinolont p - toluol - szulfonil - kloriddal rcagállatunk. Ily módon 4 - klór -1 - etil - 2 - metil - kinolinium - p - toluol - szullbnálot kapunk. 4. NMR az A-oldószerben: 7,3-8,65 (m, 5H); 6,76 (s, 1H); 5,72 (d, 1H);5,05 (d, 1H);4,56 (br, 2H); 4,32 (q, 2H); 3,6 (d, IH); 3,35 (d, 1H); 2,78 (s, 3H); 1,42 (s, 6H); 1,38 (t, 3H). 5. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 5,0 g 4 - amino - 2 - metil - kinolin, 3,32 ml allil-bromid és 13,7 ml nitrobenzol elegyét 100°C-on I órán át keverjük. A reakcióelegyet 5 °C alá hűtjük, a kiváló csapadékot szűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. A kapott terméket 75 ml n vizes nátrium - hidroxid - oldatban szuszpendáljuk és 100°C-on 3,5 órán át keverjük. A lehűtött elegyet kétszer 75 ml elilaceláttal extraháljuk, az egyesített extraklumokal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott 1 - allil - 2 - metil - 4 - kinolont p - toluol - szulfonil - kloriddal történő reagáltatással 1 - allil - 4 - klór - 2 - metil - kinolinium - p - toluol - szulfonáttá alakítjuk. 6. NMR az A-oldószerbcn: 8,46 (d, 1H); 7,8-7,95 (m, 2H); 7,65 (t, 1H); 7,22 (s, IH); 6,73 (s, 1H); 6,05 (m, IH); 5,72 (d, IH); 5,04 (d, IH); 5,2 (d, IH); 5,1 15 20 25 30 35 40 45 7 A kiindulási anyagot oly módon állítjuk elő, hogy 1,2 - dimetil - 6 - fluor - 4 - kinolont p - toluol- szulfonil - kloriddal reagálta tunk. Ily módon 4 - klór- 1,2 - dimetil - 6 - fluor - kinolinium - p - toluol - szu fonátot kapunk. 8. NMR az A-oldószcrben: 7,7-8,6 (m, 3H); 7,04 (s, 1H); 6,72 (s, lH);5,82(d, 1H); 5,13 (d, 1H); 4,54 (br 2H); 4,0 (s, 3H); 3,56 (br, 2H); 2,72 (s, 3H); 1,4 (s, 5H). 131. példa A 67a. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 1 - [(Z) - 2 - tercier - butoxi - karbonil - amino - etil] - 4 - klór - piridinium - p - toluol - szulfonátot alkalmazunk. A rcakcióclegy maradékát trifluor - ccctsavval 10 percen át kezeljük, majd bcpároljuk, a maradékot vízzel hígítjuk és a terméket kromatográfiás úton tisztítjuk. A (CXXX) képletü vegyületet 38 %-os kitermeléssel kapjuk. NMR a B-oldószerben: 1,9 (m, 2H); 2,4 (m, 4H); 3,3 (m, 2H); 3,4 (d, IH); 3,6 (d, IH); 4,2 (d, IH); 4,3 (d, m, 3H); 5,15 (d, IH); 5,85 (d, 1H); 6,95 (d, IH); 7,05 (d, m. 2H); 8,0 (d, IH); 8,2 (d, 1H). 132-135. példa A 16-22. vagy 23- 52. példa szerinti általános eljárással analóg módon járunk el és a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. Az alábbi (CXXXI) általános képletü vegyüieteket állítjuk elő: Példa száma-R12 _R66 Kitermelés, % Lábjegyzetek 132. —C(CH3)2COOH (CXXX11) 4 L 2 133. —C(CH3)2COOH (CXXX1Í1) 36 3, 4, 5 134. —ch3 (LXXIV) 100 6, 1, 8, 9 135. —C(CH3)2COOH (CXXXIV) 33 10, 11, 12 29
