196808. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az (5R, 6S)-2- amino-metil- 6-[(1R)-1-hidroxi-etil]-2-penem- 3-karbonsav kristályos monohidrátjának előállítására
11 196 808 12 d-érték (Ángström) relatív intenzitás 10,7 közepes 9,2 nagyon erős 8,8 nagyon gyenge 7,5 gyenge 6,7 gyenge 6,5 közepes 5,86 nagyon gyenge 5,32 gyenge 4,97 gyenge 4,86 .közepes 4,77 közepes 4,61 erős d-érték (Ángström) relatív intenzitás 4,57 gyenge 4,41 közepes 4,18 gyenge 4,09 gyenge 4,01 nagyon gyenge 3,94 erős 3,69 erős 3,61 közepes 3,58 közepes 3,52 gyenge 3,43 közepes 3,40 gyenge 3,31 erős 3,24 közepes 3,18 nagyon gyenge 3,12 nagyon gyenge 3,06 közepes 3,02 közepes 3. példa (5R.6S) - 2- Amino - metil - 6 - [(IR) - 1 - hidroxi - etil] - 2 - penem - 3 - karbonsav - monohidrát előállítása a szulfonáton keresztül A) módszer A monohidrát-tetrahidrofurán-hemiszolvátból kiindulva, vizes etanolban 29,8 g (100 mmól) (5R,6S) - 2- amino - mclil - 6 - [(IR) - I - hidroxi - elil] - 2 - penem - 3 - karbonsav - monohidrát - tetrahidrofurán - hemiszolvát 60 ml vízzel készült szuszpenziójához 10 °C hőmérsékleten lassan hozzáadunk 32 ml, 3 mólos vizes metán - szulfonsav - oldatot (96 mmól), ennek hatására az oldatlan részek beoldódnak. A kapott oldatot 3 g aktívszénnel negyedórán át keverjük, majd a szenet kiszűrjük. A szűrlet és az aktivszén kimosásához használt 20 ml vízelegyét 5 — 10 °C hőmérsékleten 120 ml vízmentes etanollal hígítjuk, majd hozzáadjuk 3,47 ml (25 mmól) trietil-amin 60 ml vízmentes etanollal készült oldatát, ezután adott esetben az elegyet beoltjuk és félórán át keverjük, ezalatt szuszpenziót kapunk. Ezután ugyanezen a hőmérsékleten az elegyhez másfél óra alatt hozzácscpegleljük 9,3 ml (66 mmól) trietilamin 158 ml etanollal készült oldatát. Után a szuszpenziót - 25 °C hőmérsékletre hütjük, 2 órán át keverjük, majd végül a kivált terméket kiszűrjük, 96 %os, lehűtött etanollal mossuk, és 30 °C hőmérsékleten, nagymértékben csökkentett nyomáson megszárítjuk. Ily módon szintelen, durva szemcséjű kristályos anyag formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 133 °C (bomlik), vékonyréteg-kromatográfiás Rrértéke: 0,48 (futtató oldószer: víz, adszorbens: OPTI —UP C,2 fordított fázisú szilikagél). Elcmanalízis a C^H^N^CXiS.f^O képlet alapján (molekulasúly: 262,3): számított, % talált, % C 41,3 41,2 II 5,4 5,4 N 10,7 10.7 O 30,5 30,7 S 12,2 12,0 Víz 6,9 6,7 A termék röntgen-pordiagramjában a 2,8 Ángström fölötti d-értéket mutató 23 legerősebb vonal az alábbi rácssík - távolság- értékeknek felel meg, megadjuk a relatív intenzitási adatokat is: d-érték (Ángström) relatív intenzitás 8.3 közepes 6,6 nagyon erős 5,46 erős 4,97 erős 4,75 nagyon erős 4,54 erős 4,19 közepes 4,12 gyenge 3,85 nagyon erős 3,79 erős 3,67 gyenge 3,58 erős 3.40 erős 3,33 nagyon erős 3,28 gyenge 3,27 közepes 3,24 közepes 3,17 nagyon erős 3,13 nagyon erős 2,99 nagyon erős 2,98 közepes 2,93 nagyon erős 2,88 erős fí) módszer A monohidrát-tetrahidrofurán-hemiszolvátból kiindulva, vizes izopropanolban 29,8 g (100 mmól) (5R,6S) - 2 - amino - metil - 6 - {(ÍR) - 1 - hidroxi - etil] - 2 - penem - 3 - karbonsav 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
