196807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(1-cil-1hidroxi-metil)- penicillánsav-származékok előállítására
196 807 (bomlás közben); 1 H-nmr (D20/CÜ3CN, 300MlIz) 1,6 (s, 3H), 1,75 (s, 3H), 1,85-2,2 (multipletek, 15H), 4,05 (q, 1H), 4,3 (s, 1H), 5,15 (d, 1H), 5,5 (d, 1H). 130. példa Kálium-6-béta-[S-l-hidroxi-2-oxo-2- ( 4-hidroxi-m etil )-fenil-etil]-pen icillaná t előállítása A 152. példa termékét (0,20 g, 0,493 mmöl) a 122. példa módszerével a cím szerinti termékké alakítjuk át. Nyeredék 0,176 g (szilárd); 1 H-nmi (300MHz) 1,45 (s, 3H), 1,6 (s, 3H), 4,05 (q, 1H), 4,25 (s, 1H0, 4,7 (s, 2H), 5,5 (d, 1H), 5,55 (d, 1H), 7,5 (d, 2H), 8,0 (d, 2H). 131. példa Kálium-6-béta-[S-l-hidroxi-2-oxo-2-(4-)l-hidroxi-l-metil-etil)-fenil)-etil]-penicillanát előállítása A 69. példa termékét (0,40 g, 0,92 mmól) a 122. példa módszerével a jelen cím szerinti termék 0,29 g-jává alakítjuk. Op.: 198-199°; ‘H-nmr (D20, 300MHz) 1,4 (s, 3H), 1,55 (s, 6H), 1,6 (s, 3H), 4,05 (a, 1H), 4,25 (s, 1H), 5,5 (d, 1H), 5,55 (d, 1H), 7,6 (d, 2H), 7,95 (d, 2H). 132. példa Kálium-6-béta-[S-l-hidroxi-2-oxo-2-(4-klór-metil)fciiil-etil]-penicillaimt előállítása A 70. példa cím szerinti termékét (0,125 g, 0,295 mmól) a 122. példa módszerével a jelen cím szerinti termék 0,11 g-jává alakítjuk át. 'H-nmr (D20, 300MHz), 1,45 (s, 3H), 1,6 (s, 311), 4,05 (q, 1H), 4,25 (s, 1H), 4,7 (s, 2H), 5,5 (egymást fedő dublettek, 2H), 7,6 (d, 2H), 7,95 (d, 2ÍI). 133. példa Nátrium-6-béta-\S-l-hidroxi-2-(N-metil-3-indolil)-2-oxo-elil\-peui<iUaná t előállítása A 71. példa cím szerinti S termékét (3,37 g, 7,86 mmól) a 117. példa módszerével a jelen cím szerinti termék 1,9 g-jává alakítjuk. 'H-nmr 1,38 (s, 3H), 1,57 (s, 3H), 3,64 (s, 3H), 4,05 (dd, 1H, J = 4,0, 101 íz), 4,22 (s, III), 5,21 (d, 1H, J= 10 Hz), 5,39 (d, 1H, J = 4,0Hz), 7,23 (m, 3H), 8,05 (m, 1H), 8,17 (s, 111); ír (KBr) 1752, 1632, 1611 cm”'. 134. példa Nátrium-6-béta-\R-l-hidroxi-2- (N-metil-3-indolil)-2-oxo-etil]penicillanát előállítása A 71. példa cím szerinti R termékét (3,65 g, 8,52 mmól) a 117. példa módszerével a jelen cím szerinti termék 2,96 g-jává alakítjuk át. Ezt a terméket a továbbiakban úgy tisztítjuk, hogy 25— 25 ml vízben és etil-acetátban oldjuk, erőteljes keverés közben híg nátrium-hidroxid oldattal pH értékéi 8,5-ro állítjuk. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist 1X25 ml friss etil-acetáttal és 1X25 ml T: 1 hexáméter eleggyel. A vizes fázis pH-ját híg rósawal 2,5-re állítjuk, a terméket friss etil-acetátial kivonatoljuk. E kivonatból 8,0-ás pH-nál vízzel kivonatolunk és a vizes oldatot liofilizálva 1,93 g fiszta terméket kapunk. ‘H-nmr: 1,52 (s, 3H), 1,68 (s, 3H), 3,68 (s, 3H), 4,15 (m, 1H, sötétített, megoldatlan dd), 4,18 (s, 1H), 5,22 (d, 1H, J = 10Hz), 5,48 (d, III, J =4,0Hz), 7,30 (m, 3H), 8.07 (m, 2H); it (KBr) 1757, 1637, 1608 cm"1. 135. példa Kálium-6-béta-\S-3-(benziloxi-karbonil-amino)-l-hidroxi-3-metil-2-oxo-butil)-penicillanát előállítása A 72. példa termékét (0,10 g, 0,2 mmól) a 122, példa módszerével, de oldószerként 1:1 etil-acetát: hexán elegyet használva, a jelen cím szerinti termék 0,058 g-jává alakítjuk. 'H-nmr (DjO) 1,42 (s, 3H), 1,43 (s, 3H), 1,48 (s, 3H), 1,53 (s, 3H), 3,90 (széles s, 1H), 4,15 (s, 1H), 4,91 (d, 1H, J = 6Hz), 5,08 (m, 2H), 5,36 (széles s, 1H), 7,40 (s, 5H). 136. példa Kálium-6-béta-[S-l-hidroxi-2-oxo-2- (4-benziloxi-karbonil-amino)-fenil-etil]penicillanát előállítása A 73. példa termékét (0,5 g, 0,95 mmól) a 135. példa módszerével a jelen cím szerinti termák 0,24 g-jává alakítjuk. 1 H-nmr (D20) 1,59 (s, 3H), 1,75 (s, 3H), 4,16 (m, 1H), 4,37 (s, 1H), 5,28 (s, 2H), (m, 2H), 7,46 (s, 5H), 7,64 (d, 2H, J=6Hz), 8.08 (d, 211, J = 61 Íz); tlc Rf 0,45 (17:2:1 kloroform: metanokccetsav). 137. példa Kálium-6-béta-6-[S-lhidroxi-2-oxo-2-(2-etoxi-l-naftil)-etil)-penicillanát előállítása A 74. példa termékét (0,59 g, 1,2 mmól) a 135. példa módszere szerint a jelen cím szerinti tennék 0,48 g-jává alakítjuk át. ‘H-nmr (D20) 1,19 (s, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 28 65
