196807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(1-cil-1hidroxi-metil)- penicillánsav-származékok előállítására
43 196 807 44 Kálium-6-béta-[S-l-hidroxi-2-oxo-2-(fenil)-etil]-penicillanát-l-béta-oxid előállítása Az előbbi példa módszerével a 145. példa bétaoxid termékét (80 mg, 0,2 mmól) a 20 mg-ot meghaladó mennyiségű, liofilezctt dm szerinti termékké alakítjuk; ir (KBr) cm'1 3450 (b), 2995 (w), 1780 (s), 1765 (s), 1680 (s), 1620 (s), 1445 (w), 1390 (m), 1330 (m), 1060 (m); “H-nmr (D20) 1,28 (s, 3H), 1,60 (s, 3H), 4,14 (dd, 1H), 4,34 (s, 1H), 5,35 (d, 1H), 5,89 (d, 1H), 7,52-8,01 (m, 5H). 94. példa 95. példa Kálium-6-béta-[S-l-hidroxi-2-(fenil-etH\penicillanát- 1-alfa-oxid előállítása A 93. példa módszere szerint a 145. példa alfaoxidját (0,1 g) a liofilizált cím szerinti termékké alakítjuk; ir (KBr) cm-1: 3420 (b), 2990 (w), 1775 (s), 1685 (m), 1620 (s), 1400 (m), 1040 (m); 1 H-nmr (DjO) 1,34 (s, 3H), 1,65 (s, 3H), 4,28 (s, 1H), 4,42 (dd, 1H), 4,90 (d, 1H), 4,82 (d, 1H), 7,55-8,04 (m, 5H). 96. példa Ká\ium-6-béta-[S-l-hidroxi-2-oxo-2-(fenil)-etil]penicillanát, 1,1 -dioxid előállítása A 93. példa szerinti módszerrel a 146. példa cím szerinti termékét (0,028 g) a jelen cím szerinti termékké alakítjuk át. A liofilizált termék több, mint 20 mg. 'H-nmr (D20) 1,45 (s, 3H), 1,55 (s, 3H), 4,25 (dd, 1H), 4,35 (s, 1H), 5,31 (d, 1H), 5,95 (d, 2H), 7,58-8,10 (m, 5H). 97. példa Kálium-6-bóla-\S-l-hidroxi-2-oxo-2-( l-naj'til)-etil]penicillaná t előd Ilifása A 47. példa polárosabb termékét, az S-epimert (0,40 g, 0,94 mmól) a 83, példa eljárása szerint a jelen cím szerinti termék etil-acetátos oldatává alakítjuk át. A reakcióelegyet 30 ml vízzel hígítjuk és a vizes fázist elválasztjuk. 5X20 ml friss etil-acetáttal mossuk és liofilizálással a cím szerinti termék 300 mg-ját nyerjük, por alakjában. 'H-nmr 1,35 (s, 3H), 1,58 (s, 3H), 4,09 (dd, 1H), 4,21 (s, 1H), 5,28 (d' 1H), 5,60 (s, 1H), 7,58-8,20 (m, 7H); ir (KBr) cm"1: 3815 (széles s), 2985 (w), 1740 (s), 1720 (s), 1600 (s), 1400 (m), 1315 (w). Kálinni-6-bcta-(S-I -líidroxi-2-axt) -3-Jeni l-propil )penicillanát előállítása A 149. példa cím szerinti termékét (116 mg, 0,28 mmól) 6 ml etil-acetátban oldjuk. Egymást követően hozzáadunk 10 mg tetrakisz-(triefenil-foszfin)-palládimnot, 10 mg trircnil-foszfint és 0,57 ml 0,5 m-es etil-acetátos kálium-etil-hexanoát oldatot (0,28 mmól). 30 perces kevertetés után az elegyet szűrjük és a maradékot 4X10 ml etil-acetáttal mossuk, majd 15 ml vízben felvesszük és 3X15 ml firss etil-acetáttal mossuk. Liofilizálással 61 mg fehér, pelyhes port kapunk. ‘H-nmr 1,45 (s, 3H), 1,57 (s, 3H), 3,92 (dd, 1H), 4,07 (s, 2H), 4,20 (s, 1H),4,78 (d, 1H), 5,45 (d, 1H), 7,23 (d,2H), 7,36 (m,3H). 98. példa 99. példa Kálium-6-béta-[S-l-hidroxi-2-oxo-3-(2-tienil)propil]-penicillanát előállítása A 150. példa cím szerinti termékét (0,255 g, 0,64 mmól) 8 ml etil-acetátban oldjuk és egymást követően hozzáadunk 15 mg tetrakisz-(trifenil-foszfin)palládiumot, 15 mg trifenil-foszfint és kálium-2-etllhexanoát 0,5 m-es etil-acetátots oldatának 1,28 miét (0,64 mmól). 30 perc múlva a reakcióelegyet szűrjük, a palládium katalizátort visszanyerjük, de a kicsapódott, kolloidhoz hasonló termék áthalad a szűrőpapíron. A szűrletet 30 ml vízzel mivonatoljuk. A vizes fázist elválasztjuk, 4X20 ml friss etil-acetátta: mossuk és liofilizálással 243 mg cím szerinti nyerste miéket kapunk. Ezt etil-acetáttal átdörzsölve a tisztított cím szerinti termék 159 mg-ját kapjuk. ‘H- nmr (D20) (CD3CN) 1,81 (s, 3H), 1,94 (s, 3H),4,20 (dd, 1H), 4,52 (s, 1H), 4,62 (s. 2H), 5,09 (d, 1H), 5,90 (d, 1H), 7,31 (m, 1H), 7,40 (m, 1H), 7,73 (m, III). 100. példa Kálium-6-béta-[S-l-hidroxi-2-oxo-2-(4-metoxi-fenil)-etil]-penicillanát-l-alfa-oxid előállítása A 98. példa módszerével a 147. példa cím szerinti termékét (50 mg, 0,12 mmól) a jelen cím szerinti termék 48 mg-jává alakítjuk. 1 H-nmr (D20) 1,27 (s, 3H), 1,63 (s, 3H), 3,94 (s, 3H), 4,16 (dd, 1H), 4 36 (s, 1H), 5,37 (d, 1H), 5,86 (d, 1H), 7,12 (d, 2 1), 8,05 (d, 211). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
