196807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(1-cil-1hidroxi-metil)- penicillánsav-származékok előállítására
45 196 807 46 Kálium-6-béta-\S-l-hidroxi-2-oxo-2-(4-metoxifenil)-etil\-penicillanát-l-béta-oxid előállítása A 98. példa módszerével a 147. példa 1-béta-oxid cím szerinti termékét (50 mg, 0,12 mmól) a fenti cím szerinti termék 53 mg-jává alakítjuk át. 1 Il-nmr (D20) 1,35 (s, 3H), 1,65 (s, 3H), 3,94 (s, 3II), 4,29 (s, 1H), 4,41 (dd, 1H), 4,91 (d, 1H), 5,78 (d, 1H), 7,13 (d, 2H), 8,05 (d, 2H). 101. példa 102. példa Kálium-6-béta-[R-l-hidroxi-2-oxo{4-metoxi-feml)etil\-penicillanát-l-béta-oxid előállítása A 97. példa módszerével a 148. példa cím szerinti termékét a fentebbi cím szerinti termék 40 mg-jává alakítjuk át. 1 H-nmr (D20) 1,33 (s, 3H), 1,72 (s, 3H), 3,93 (s, 3H), 4,34 (s, 1H), 4,42 (dd, 1H), 5,20 (d, 1H), 5,58 (d, 1H), 7,10 (d, 2H), 8,01 (d, 2H). 103. példa Kálium-6-béta{S-l-hidroxi-2-oxo-2-/4-(dimetil-amino)-fenil/-etil]-peniciUanát előállítása A 98. példa módszerével az 50. példa cím szerinti S-termékét (0,20 g, 0,48 mrnói) közvetlenül a jelen cím szerinti termék 0,14 g-jává alakítjuk át. 'Il-nmr (D20) 1,45 (s, 3H), 1,63 (s, 3H), 3,07 (s, 6H), 4,08 (dd, 1H), 4,27 (s, 1H), 5,46 (d, 1H), 5,51 (d, 1H), 6,82 (d, 2H), 7,94 (d, 2H); ir (KBr) cm"1: 3433 (b), 2975 (w), 1780 (s), 1655 (s), 1601 (s), 1375 (m), 1197 (m). 104. példa Kálium-6-béta-[R-l-hidroxi-2-oxo-2-/4-(dimetil-amino)-fenil/-etil]-penicillanát előállítása A 98. példa módszerével az 50. példa cim szerinti R-termékét (0,20 g, 0,48 mmól) közvetlenül a jelen cim szerinti termék 0,13 g-jává alakítjuk. 'H-nmr (D20) 1,54 (s, 3H), 1,69 (s, 3H), 3,05 (s, 6H), 4,15 (dd, 111), 4,19 (s, 111), 5,50 (d, 111), 5,60 (d, 111), 6,77 (d, 2H), 7,89 (d, 2H); ir (KBr) cm"1: 3460 (b), 2988 (w), 1756 (m), 1603 (s), 1193 (w). 105. példa Nátrium-6-béta[S-l-hidroxi-2-oxo-2-(4-fluor-fcnil)-etil]pemcillanát előállítása Az 51. példa cim szerinti termékét (S) (2,16 g, 5,49 mmól) 20 ml metilén-kloridban oldjuk és az 24 oldatot nitrogénnel fűvatjuk át. Egymás után hozzáadunk 220 mg trifenil-foszfmt, 3,95 ml 1,139 m-os etil-acetátos nátrium-etil-bexanoát oldatot - (5,49 mmól) és 220 mg tetrakisz-(trifenil-foszfin)-palládiumot. 1 óra múlva a cím szerinti terméket szűréssel kinyerjük, 4:1 etil-acetát eleggyel és végül éterrel mossuk. Nyeredék: 2,08 g; 'H-nmr (D20) 1,45 (s, 311), 1,61 (s, 311), 4,08 (q, 1H), 4,25 (s, 1H), 5,516 (d, III), 5,523 (d, III), 7,28 (in, 2H), 8,08 (, 2H); ir (KBr) cm“1: 1770, 1754, 1688, 1602. 106. példa Nátrium-6-béta[R-l-hidroxi-2-oxo-2-(4-fluor-fenil)etil]-penicillatiát előállítása Az előző példa módszerével az 51. példa cim szerinti R-termékét (1,06 g, 2,69 mmól) közvetlenül a jelen cim szerinti termék metilén-kloridos oldatává alakítjuk. (Azonos térfogatú etil-acetátot adtunk hozzá és a metilén-kloridot lepároltuk, de a termék oldatban maradt.) Az elegyről az oldószert lepároljuk és a visszamaradó olajat előbb hexánnal, majd 1 1 etil-acetát:hexán eleggyel dörzsöljük el, ami által 0,79 g cím szerinti nyersterméket kapunk kiszűrhető szilárd anyagként. Utóbbit 5—5 ml vízben és etil-acetátban felvesszük. A pH-t 8,1-8,2 közé állítjuk és a fázisokat elkülönítjük. A vizes fázist 5 ml friss étilacetátta! kivonatoljuk. A szerves fázisokat egyesítjük és bepárolva 0,513 g (1,45 mmól) 6-uéta-[R-l-hidroxi-2-oxo-2-(4-fluor-fenil)-etil]-penicillánsavat kapunk. Ezt 5 ml etil-acetátban felvesszük. 1,04 1,391 m-os etil-acetátos nátrium-etil-hexanoát oldatot (1,45 mmól) adunk hozzá és a cím szerinti terméket háromszoros térfogatú hexán hozzáadásával csapjuk ki. Nyeredék 0,43 g; j H-nmr (D20) 1,52 (s, 3H), 1,67 (s. 3H), 4,19 (s, 1H), 4,20 (q, 1H), 5,49 (d, 1H), 5,61 (d, 1H), 7,29 (m, 2H), 8,08 (m, 2H); ir (KBr) cm-1:1757, 1685, 1602, 1371, 107. példa Kálium-6-béla-[S-l-hidroxi-2-oxo-2- (4-propeniloxi-fenil)-etil]-penicillanát előállítása A 98. példa módszerével az 52. példa cím szerinti termékét (65 mg, 0,15 mmól) közvetlenül a jelen cím szerinti -termékké alakítottuk át. Nyeredék 52 mg; 'H-nmr (D20) 1,45 (s, 3H), 1,62 (s, 3H), 1,68 (dd, 311), 4,05 (dd, III), 4,25 (s, 1H), 5,14 (m, III), 5,52 (2d, 2H), 6,52 (m, 1H), 7,12 (d, 2H), 8,02 (d, 2H); ir (KBr) cm'1: 3450 (b), 2985 (w), 1785 (s), 1770 (s), 1690 (s), 1610 (s), 1395 (m), 1280 (m). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
