196807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(1-cil-1hidroxi-metil)- penicillánsav-származékok előállítására

41

196 807

42

tést követően az anyag kezd kicsapódni az oldalból.

1,5 órai kevertetés után a 130 mg higroszkópos, cím szerinti nyersterméket szűréssel különítjük el. Ezt 5 ml vízben felvesszük, 5 ml etil-acetáttal kivonatoljuk és a vizes fázist liofilizálva a cím szerinti termék 48 mgját nyerjük, szilárd anyagként; tlc Rf 0,01 (1:1 etilacetátrhexán); lH-nmr (D20) 1,41 (s, 3H), 1,55 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 3,84 (dd, HI, J = 3,9,9,6Hz), 4,16 (s, 1H), 4,62 (d, 1H, J = 9,6Hz), 5,43 (d, 1H, J = 3,9Hz); ir (KBr) cm"1: 3500 (b), 2985 (m), 1775 (s), 1760 (s), 1605 (s), 1395 (m), 1200 (s), 1060 (m).

87. példa

Kálium-6-béta-(R-l-hidroxi-2-oxo-propíljpenicillanát előállítása

A 42. példa cím szerinti termékét (0,14 g, 0,0045 mól) az előző példa módszerével a cím szerinti vegyületté alakítjuk. Mivel a nyers csapadék ragacsos, a reakcióelegyet — a jobb szűrhetőség érdekében — 5 ml etil-acetáttal és 10 ml vízzel hígítjuk. Liofilizálással 140 mg cím szerinti terméket nyerünk, higroszkópos hab alakjában. ‘H-nmr (D20) 1,41 (s, 3H),

1,58 (s, 311), 2,26 (s, 311), 3,92 (dd, 111, J = 3,6, 9,6Hz), 4,12 (s, 1H), 5,34 (d, 1H, J = 3,6Hz); ir (KBr) cm"1: 3450 (b), 2995 (w), 1760 (s), 1610 (s), 1400 (s), 1320 (m).

88. példa

Kálium-6-béta-[R-l-hidroxi-2-oxo-2- (2-furil)-etil] -penicillaná t előállítása

A 43. példa alacsonyabb polaritású, cím szerinti R-epinrer termékét a 83. példában leírt módszerrel, kivéve, hogy a kálium-etil-hexanoátot a többi reagens után 15 perccel adagoljuk be, jelen cím szerinti liofilizált termékké alakítjuk. Nyeredék 65 mg; 'H- nmr (D20) 1,52 (s, 3H), 1,69 (s, 3H), 4,13 (dd, 1H),

4,18 (s, 1H), 5,38 (d, 1H), 5,52 (d, 111), 6,72 (in, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,89 (m, 1H); ir (KBr) cin'1: 3480 (b), 1760 (s), 1670 (s), 1610 (s), 1470 (m), 1390 (m), 1320 (m).

89. példa

Kálium-6-béta-[S-l-hidroxi-2-oxo-2- (2-furil)-etii]-penicillanát előállítása

A 43. példa magasabb polaritású, cím szerinti S- epimer termékét (125 mg) a 88. példa módszere szerint jelen cím szerinti termékké alakítjuk. 97 mg liofilizált anyagot nyerünk. 1 H-nmr (ü2 0) 1,45 (s, 3H), 1,62 (s, 3H), 4,11 (dd, 1H), 4,24 (s, 1H), 5,28 (d, 1H), 5,47 (d, 1H), 6,73 (m, 1H), 7,68 (m, 1H),

7,89 (m, 1H); ir (KBr) cm"1: 3475 (b), 1785 (s), 1685 (s), 1610 (s), 1470 (m), 1390 (m), 1320 (m).

Kalium-6-béta-[S-l-hidroxi-2-oxo-2-(4-metoxi-feniljetil]-penicillanát előállítása

A 44. példa S-epimer cím szerinti termékét (221 mg) a 88. példa módszerével jelen cím szerinti vcgyület 174 mg-jává alakítjuk. ’H-nmr (D20)

1,44 (s, 3H), 1,60 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 4,14 (dd, 1H), 4,23 (s, 1H), 5,50 (m, 2H), 7,05 (d, 2H), 8,00 (i, 2H); ir (KBr) cmi1; 3450 (b), 2995 (w), 185 (s), 1770 (m), 1685 (m), 1610 (s), 1395 (m), 1320 (m), 1275 (m), 1180 (m).

90. példa

91. példa

Kálium-6-béta-\R-l-hidroxi-2-oxo-2-(4-metoxi-fenil}etil\-penicillanát előllítása

A 44. példa cím szerinti R-termékét (124 mg) a

88. példa módszerével a jelen cím szerinti termékké alakítjuk. A nyeredék 93 mg. 'H-nmr (D20) 1,51 (s, 311), 1,67 (s, 311), 3,90 (s, 3H), 4,15 (m, 1H),

4,16 (s. Ili), 5,47 (d, III), 5,58 (d, 1H), 7,15 (d, 211), 8,01 (d, III); ir (KBr) cm"1; 3420 (b), 2995 (w), 1770 (s), 1680 (m), 1610 (s), 1400 (m), 1365 (m), 1180 (m).

92. példa

Kálium-6-béta-[S-l-hidroxi-2-oxo-2-( tienilj-etil]penicillanát előállítása

A 45. példa cím szerinti termékét (130 mg) a 83. példában leírt módszer szerint reagáltatjuk. A reakció időtartamának végén a reakcióelegyet 10 ml etilacetáttal és 20 ml vízzel hígítjuk. A vizes fázist elválasztjuk, 2X20 ml friss etil-acetáttal mossuk. Liofdizálva a cím szerinti terméket 20 mg-ot meghaladó mennyiségben kapjuk; ir (KBr) cm"1: 3480 (b), 2985 (w), 1790 (s), 1770 (s), 1670 (m), 1610 (s), 1390 (ni); 'H-nmr (D20) 1,63 (s, 3H), 4,11 (dd, 1H),

4,28 (s, 1H), 5,39 (d, 1H), 5,50 (d, 1H), 7,30 (dd, 1H), 7,98 (m, 1H), 8,11 (dd, 1H).

93. példa

Kálium-6-béta- [.R-hidroxi-2-oxo-2- (2-tienil)-etil]-penicillanát előállítása

Az előző példa módszerével, a 46. példa szerinti kísérlet cím szerinti termékét (300 mg) a jelen termékké alakítottuk. A. liofilizált termék mennyisége a 20 mg-ot meghaladta; ir (KBr) cm“1: 3420 (b), 2985 (w), 1785 (s), 1765 (s), 1605 (s), 1415 (m); ! H-nmr (D20) 1,56 (s, 3H), 1,72 (s, 3H), 4,22 (dd, ]H), 423 (s, 1H), 5,46 (d, 1H), 5,58 (s, 1H), 7,32 (m, 1II). 8,06 (m. 211).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

22