196807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(1-cil-1hidroxi-metil)- penicillánsav-származékok előállítására
37 196 807 38 nálva, jelen cím szerinti termékké alakítjuk át. Nyeredék 0,91 g; 1 H-nmr 1,43 (s, 3H), 1,50 (s, 3H), 1,51 (s, 311), 1,60 (s, 311), 3,62 (d, 111, 41Iz), 3,89 (dd, 111, J = 4Hz, 4Hz), 4,40 (s, 1H), 4,62 (d, 2H, 4,Hz), 4,93 (m, 1H), 5,06 (s, 2H), 5,22 (5,48 (m, 4H), 5,89 (m, 1H), 7,30 (s, 5H). 74. példa Allil-é-béta-[S-l-hidroxi-2-oxo-2-/4-(benziloxi-karbonil-amino)-fenil/-etil]-penicillanát előállítása A 33. példa cím szerinti termékét (2,81 g, 4,65 mmól) a 66. példában leírt módszerrel, kromatografálásnál eluálószerként 1:7 etil-acetát:kloroform elegyet használva a cím szerinti termék kevésbé poláros R-izomerévé (0,68 g), továbbá a polárosabb cím szerinti termék 0,94 g-jává alakítjuk. 1 Il-nmr 1,44 (s, 311), 1,66 (s, 3H), 3,69 (d, 1H, J = 4Hz, 4IIz), 3,96 (dd, 1H, J = 4Hz, 4Hz), 4,45 (d, 2H, J = 4Hz), 5,18 (s, 2H), 5,30 (m, 3H), 5,50 (d, 1H, J = 3Hz), 5,89 (m, 1H), 7,35 (s, 5H), 7,46 (d, J = 6Hz), 7,95 (d, 2H. J = 6Hz). 75. példa A llil-6-béta-6-[S-l -hidroxi-2-oxo-2-( 2-etoxi-l -naftil)etil]-penicillanát előállítása A 34. példa termékének teljes mennyiségét (11,0 g, 0,02 mól) a 66. példa módszerével, 1:9 etilacetát:kloroformot használva eluálószerként, a jélen cím szerinti vegyületté alakítjuk. Nyeredék 2,82 g; 1 H-nmr 1,27 (s, 3H), 1,40 (t, 3H, J = 4Hz), 1,59 (s, 3H), 3,76 (d, 1H, J=4Hz), 3,80 (dd, 1H, J=4Hz, 4Hz), 4,19 (q, 2H, J =411z), 4,39 (s, 1H0, 4,52 (d, 2H, J = 4Hz), 4,89 (d, 1H, J = 3Hz), 5,26 (m, 4Hz), 5,80 (m, 1H), 7,19 (d, 1H, J=8Hz), 7,32 (t, 1H, J = 4Hz), 7,43 (t, 1H, J = 4Hz), 1,57 (d, 1H, J = 4Hz), 7,73 (d, 1H, J = 4Hz), 7,87 (d, 1H, J = 6Hz). 76. példa AUil-6-béta-[S-l-hidroxi-2-oxo-2-(34üdroxi-fenil)etil]-penicillanát előállítása A 35. példa termékét (0,59 g, 1,25 mmól) a 66. példa módszerével, eluálószerként 1:1 etil-acetát: hexán elegyet használva, a jelen cím szerinti termékké alkítjuk. Nyeredék 0,14 g olaj. 111-nmr 1,39 (s, 311), 1,59 (s, 311), 2,94 (dd, 111, J = 41 Íz, 4Hz), 4,38 (s, 1H), 4,57 (d, 2H, J =4Hz), 5,25 (m, 3H), 5,45 (d, 1H, J = 4Hz), 5,81 (m, 1H), 6,98 (d, 2H, J=4Hz), 7,21 (m, 2H), 7,39 (s,2H). 77. példa A llil-6-béta \S-l hidroxi-2-oxo-2-(3-kinolil etil)penicillanát előállítása A 36. példa termékét (0,25 g, 0,5 mn:í!) a 48. példa eljárásával, 55°-on 6 órás reakcióidőt dkalmazva, a kromatográfiás úton, 1:1 hexán:etil acetát elegyet használva eluálószerként és csak az előnyös S- epimert kinyerve, jelen cím szerinti termékké alakítjuk. Nyeredék 41 mg; tlc Rf 0,4 (2:1 etil-acetát: hexán); 1 H-nmr 1,44 (s, 3H), 1,64 (s, 3H0,4,11 (dd, 1 !I, J = 3 és 4Hz), 4,48 (s, 1H), 4,63 (d, 3H, J = 4Hz), 5,30 (m, 2H), 5,54 (d, 1H, J » 8Hz), 5,61 (d, 1H, J =3 Hz), 7,56 (t, 1H, J = 4Hz), 7,76 (t, 1H, J = 4Hz), 7,87 (c!. IH. j =4Hz), 8,05 (d, 1H, J =4Hz), 8,90 (s, 1H), 9 41 (s. 111). 78. példa A Ilii- 6-béta-) S-1 -hidrnx i-2-oxo-2-(4-hidroxi-feniljetil\-penicillanát előállítása A 37. példa termékét (0,16 g>0,34 mmól) a 66. példában leírt módszerrel, a kromatografálást kihagyva, jelen cím szerinti termék 0,11 g-jává alakítjuk át; tlc Rf 0,25 (1:1 etil-acetát:hexán); 1 H-nmr 1,47 (s, 311), 1,70 (s, 311), 4,04 (dd, 1H, J = 4 és tHz), 4,50 (s, 1H), 4,69 (d. 311, J =4llz), 5,38 (m, 4H), 5,57 (d, 1H, J =4Hz), 5,95 (m, 1H), 6,80 (széles d, 2H), 7,94 (d, 2H, J = 8Hz). 79. példa A llil-6-béta-[S-l-hidroxi-2-oxo-2-( 2-naftilj-etil)penicillanát előállítása A 38. példa tisztított termékét (2,11 g, 4,2 mmól) a 48. példa módszerével, a kromatografálást elhagyva, jelen cím szerinti termék 1,08 g-jává alakítjuk át; t’c Rf 0,31 (2:1 hexán:etil-acetát); 1 H-nmr 1,46 (s, 3H), 1,71 (s, 3H\ 3,74 (d, 1H, J = 6Hz), 4,1 (dd, 1H, J = 4Hz, 4Hz), 4,50 (s, lH), 4,66 (d, 1H, J = 6Hz), 5,34 (m, 2H), 5,60 (in, 2H), 5,94 (m, IH), 7,60 (m, 2H), 7,97 (m, 4H). 8,64 (s, IH). C) Módszer-acilezés 80. példa A lli\-6-béta-\S-l-acetoxi-2-oxo-2-(fenil-etil)peniccillanát előállítása A 39. példa fő, magasabb polaritású, cím szerinti S termékét (100 g, 0,0027 mól) 3 ml piridinben 0°on ecetsav-anhidrjddel reagáltatjuk. Az oldatot hagyjuk felmelegedni és 3 óra múltán 3 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldatba öntjük és 2X5 ml éterrel kivonatoljuk. A szerves fázist bepárolva olajként a cím szerinti vegyület 110 mg-ját kapjuk; tlc Rf 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
