196807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(1-cil-1hidroxi-metil)- penicillánsav-származékok előállítására
33 196 807 34 az 58. példa szerinti eljárást követve, de 100°-on 1 órás reakcióidőt alkalmazva, 4:3 metilén-klorid: etil-acetát eleggyel eluálva és csak a poiárosabb frakciót kinyerve a jelen cím szerinti termékké alakítjuk. Nyeredék 39 mg; tlc Rf 0,5 (1:1 metilén-klorid: etil-acetát); 1 H-nmr (300 MHz), 1,49 (s, 3H), 1,66 (s, 3H), 3,99 (s, 3H), 4,03 (dd, 1H, J =4,8, 9,0), 4,50 (s, 111), 4,63 (m, 211), 5,31 (m, 311), 5,61 (d, III, J = 4,8), 5,90 (m, 1H), 7,07 (s, 1H), 7,15 (s, 1H). 61. példa Allil-6-béta-[S-2-(2-benzo-tienil)-l-hidroxi-2-oxoetil\penicillanát előállítása A 20. példa cím szerinti termékének toluolos oldatát teljes mennyiségben (feltételezetten 0,021 mól) a 39. példa szerinti eljárást alkalmazva, de a kromatográfiás tisztításnál eluálószerként 3:1 hexán:etilacetát elegyet használva és csak a poiárosabb termékfrakciót kinyerve, a jelen cím szerinti termékké alakítjuk. Nyeredék 0,92 g; tlc Rf 0,12 (3:1 hexán:etílacetát); 'H-nmr (300 MHz) 1,45 (s, 3H), 1,7 (s, 3H), 3,65 (széles s, 1H), 4,1 (1, 1H), 4,5 (s, 1H), 4,65 (d, 2H), 5,3-5,45 (m, 3H), 5,6 (d, 1H), 5,85-6,0 (m, 1H), 7,4-7,55 (in, 2H), 7,9-8,0 (dd, 2H), 8,4 (s, 1H). 62. példa Allil-6-béta-[S-l-hidroxi-2-oxo-2-(2-fenil-4-tiazolil)etil]-pen icillanát előállítása A 21. példa termékének teljes mennyiségét (feltételezetten 0,018 mól) a 48. példának megfelelően reagáltatjuk és a terméket elkülönítjük, azzal az eltéréssel, hogy a visszafolyó hűtővel való forralás időtartama 3 óra, a kromatografálás során eluálószerként 2:1 hexán:etil-acetát elegyet használunk és a kromatográfiából főleg a kívánt S-epimert különítjük el. 1,6 g részlegesen tisztított jelen cím szerinti terméket kapunk. Ezt újra kromatografáljuk, eluálószerként 5:2 hexán:etil-acetát elegyet alkalmazva. Hab konzisztenciájú szilárd anyagként a tisztított, cím szerinti vegyület 0,78 g-ját kapjuk; tlc Rf 0,23 (2:1 hexán:etil-acetát), 0,12 (5:2 hexán:etil-acetát); 'H- nmr 1,5 (s, 3H), 1,7 (s, 3H), 4,15 (q, 1H), 4,55 (s, 1H), 4,65 (m, 2H), 5,3-5,5 (m, 3H), 5,7 (d, 1H), 5,9 (m, 1H), 7,5 (m, 3H), 8,0 (m, 2H), 8,3 (s, 1H). 63. példa A llil-6-[S-l -hidroxi-2-( 4-metil-fenil)-2-oxoetil]penicillanát előállítása A 22. példa szerinti terméket (6,0 g, 0,013 mól) a 39. példában leírt eljárással alakítjuk a jelen cím szerinti vegyületté, azzal az eltéréssal, hogy 80 °C-on 4 órás reakcióidőt alkalmazunk, a kromatografálásnál az eluálószer 3:1 hexán:eti!-acetátés csak a túlsúlyban levő, magasabb polaritású S-epimert nyerjük ki. A nyeredék 1,06 g; tlc Rf 0,13 (3:1 hexámetilacetát); 'H-nmr (300 MHz) 1,5 (s, 3H), 1,7 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 3,65 (széles s, 1H), 4,0—4,05 (q, 1H), 4,5 (s, 1H), 4,7 (d, 2H), 5,3-5,4 (m, 2H), 5,4-5,5 (m, 1H), 5,6 (d, 1H), 5,9-6,0 (m, 1H), 7,3-7,4 (d, 2H), 7,9-8,0 (d,2H). 64. példa AIlil-6-béta-[S-! hidrnxi-2-f4-metoxi-karbonil-fenil)-2-oxoetil\-penicillanát előállítása A 23. példa cím szerinti termékét teljes egészében (feltételezetten 0,026 mól) 200 ml toluolban oldva a 62. példában leírtak szerint reagáltatjuk és különítjük el a terméket. Az első kromatografálás során 5:2 hexán:etil-acetát eleggyel eluálunk és a második kromatografálásnál pedig 5:4 éter:hexán eleggyel. A nagyobb arányban jelen levő poiárosabb cím szerinti vegyület 0,39 g-ját nyerjük ki tisztított állapotban; tlc Rf 0,16 (2:1 hexán:etil-acetát). 65. példa A llil-6-béta{S-2-( 4-ánao-fenil}-l -hidroxi-2-oxo-eti!]penicillanát előállítása A 24. példa cím szerinti termékének teljes mennyiségét (15,8 g, 0,033 mól) reagáltatjuk a 62. példa szerint és a nyersterméket elkülönítjük. A 3:1 hexán: etil-acetát eleggyel eluált kromatgráfia után a cím szerinti vegyület koncentrátumot (amely 6:1 arányban az R-epimert is tartalmazza) forró metanolból átkristályosítva a cím szerinti termék 0,77 g-ját nyerjük; tlc Rf 0,15 (3:1 hexán:etil-acetát), 0,20 (2:1 hexán:etil-acetát); 'H-nmr (300 MHz) 1,45 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 3,7 (d, 1H), 4,0 (q, 1H), 4,45 (s, 1H), 4.65 (d, 2H), 5,3-5,4 (m, 3H), 5,6 (d, 1H), 5,85-5,95 (m, 1H), 7,7-7,8 (d, 2H), 8,1-8,2 (d, 2H). 66. példa A llil-6-béta-(S-l -hidroxi-2-oxo-3-metil-3-fenoxibu til)-penicillanát előállítása A 25. példa teljes mennyiségű cím szerinti termékét (3,0 g, 5,7 mmól) a 62. példa szerinti eljárással, kivéve azt, hogy oldószerként toluolt használunk, jelen cím szerinti termékké alakítjuk, a kromatografálásnál eluálószerként 3:1 hexán:etil-acetát használva. A tisztított cím szerinti terméket olajként kapjuk 1,2 g mennyiségben; tlc Rf 0,23 (3:1 hexán:etilacetát). 'H-nmr (CDCI,) delta (ppm): 1,45 (s, 3H), 1,5 (s, 3H), 1,55 (s, 311), 1,65 (s, 3H), 3,8 (széles d, 1H, OH), 3,9 (q, 1H), 4,45 (s, 1H), 4,55 (s, 2H), 4,65 (d, 2H), 5,1 (q, 1H), 5,25-5,4 (dd, 2H), 5,45 (d, 111), 5,8-6,0 (m, 111), 7,3-7,4 (m, 5H). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
