196807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(1-cil-1hidroxi-metil)- penicillánsav-származékok előállítására
27 196 807 28 Ez kezdetben olaj, de éter hozzáadásá ■ sl és kaparással kristályosán kiválik és 202 mg menny légben különíthető el; tlc Rf 0,7 (1:1 etil-acetát:he’.'in); ir (CHCI3) cm~): 3530 (b), 2985 (w), 1780 (s) 1755 (s), 1670 (s), 1670 (s), 1410 (m), 1360 (m), 1155 (s); 'H-nmr 1,48 (s, 3H), 1,67 (s, 3H), 3,55 (s 1H), 4,03 (dd, 1H), 4,49 (s, 1H), 4,65 (m, 2H), 5,3'. (m, 311), 5,58 (d, 1II), 5,91 (m, 1H), 7,18 (dd, III,. 7,74 (m, 111), 8,09 (dd, 1H). 46. pclcla Allil-6-béta[R-l-hidroxi-2-oxo-2-(2-tienil)-etil\-penicillanát előállítása A 6. példa S-epimerjének 1,2 g-jdt 1 43. példa szerinti eljárással kromatografált cím szerinti termékké alakítjuk. Ez 0,37 g olaj; tlc Rf 0,6 (1:1 etil-acetát:hexán); ir (CHC13) cm-1: 3450 (b), 2970 (w), 1785 (s), 1755 (s), 1670 (s), 1410 (m), 1310 (m), 1270 (m); 'H-nmr 1,51 (s, 3H), 1,74 (s, 3H), 3,97 (dd, 1H), 4,04 (d, 1H), 4,48 (s, 1H), 4,66 (m, 2H), 5,35 (m, 2H), 5,50 (d, 1H), 5,90 (m, 111), 7,19 (dd, 1H), 7,74 (m, III), 7,92 (dd, III). 47. példa Allil-6-béta[7? és S-l-hidroxi-2-oxo-2-(l-mftil)-etil]-penicillamt előállítása A 7. példa szerinti címvegyületnek 5,30 g-jától (0,011 mól) a 42. példa eljárásával, de eluálószerként 2:5 hexán:etil-acetát elegyet használva a következő jelen cím szerinti vegyületeket állítjuk elő: cím szerinti izomerek elegye, 1,17 további kromatográfiás elválasztásra alkalmas; tlc Rf 0,18 és 0,25 (2:5 hexán:etil-acetát); cím szerinti tiszta S-epimer (a polárosabb, Rf 0,18), 0,63 g; 'H-nmr 1,45 (s, 314), 1,69 (s. 3H), 3,90 (s, b, 1H, OH), 4,04, (dd, 111), 4,55 (s, III), 4,70 (m, 2H), 4,50 (m, 411), 5,95 (m, 111), 7,5-8,6 (m, 7H, Ar); ir (CHC13) cm"': 3480 (b), 2980 (w), 1780 (s), 1685 (s), 1495 (m), 1210 (s), 1050 (m),950 (m). 48. példa AlliI-6-béta[S-2-(R és S-l-(etoxi-etoxi)-l-hidroxi-3-(fenil)prop-2-enil]-penicillanát előállítása A 8. példa cím szerinti termékének 5,95 g-ját (0,011 mól), 4,4 ml, 4,8 g tributil-ón-hidridet (0,0165 mól) és 20 mg AIBN-t 80 ml benzolban 18 órán át visszafolyó hűtővel forralunk. Az elegyet lehűtjük, 200 ml hexánnal és 200 ml acetonitrillel hígítjuk és a hzisokat elválasztjuk. Az acetonitriles fázist 4X100 m' friss hexánnal mossuk és bepárolva 4,77 g olajat kf iunk. Ezt szilikagél 475 g-ján kromatografájuk, 1:. hexán:éter eleggyel eluálva. A 800 mg termék a cím szerinti vegyület. Ezeket - szükségtelenül — 80 g szil.agélen választjuk el 1:3 acetonkloroform elegygyrl eluálva. A cím szerinti termékeket, amelyek 1- (eti :i)-ctoxi oldalláncának sztereokémiája tisztázatlan, dűlönítve kapjuk: kevésbé poláros epimer, 0,22 g; 'H-nmr 1,15 (t, 3 .), 1,38 (d, 3H), 1,44 (s, 3H), 1,69 (s, 3H), 3.6 (ii, 211), 4,14 (ni, 311), 4,50 (s, 1H), 4,70 (d, 2H), 5,05 (i, 111), 5.44 (m, 311), 5,94 (m, III), 6,12 (s, 1H), 7,3' (m, 311), 7,59 (m, 211); poláronbb epimer, 0,16 g; 'H-nmr 1.14 (t, 3H), 1.45 is, 3"), 1,69 (s, 3H), 3,63 (m, 3H), 4,07 (m, 2H), 4,50 (» 1H), 4,70 (m, 3H), 5,42 (m, 3H), 5,92 (m, IFI), 6,U (s, 1H), 7,36 (m, 311), 7,69 (m, 2H). 49. példa Allil-6-béta-[S-2-(l-etoxi)-í\'oxi-l-hidroxi-3-( 2-tienil)-prop-2- enil] penicillanát előállítása A 9. példa cím szerinti termékének 3,1 g-ját (0,0057 mól) az előbbi példa szerinti módszerrel a jelen cím szerinti termék kromatografált változatává alakítjuk át. Ez 0,77 g olaj, ami az l-(etoxi)-etoxioldallánc epimerek keveréke; tlc Rf0,15 és 0,20 (1:1 éter:hexán); 'H-nmr 1,23 (t, 3H), 1,44 (s, 3H), 1.46 (d, 3H), 1,70 (s, 3H), 3,91 (m, 3H), 4,09 (dd, 1H), 4,50 (s, 1H), 4,73 (m, 3H), 5,49 (m, 4H), 6,01 (m, 1H), 6,34 (s, 1H), 7,06 (m, 2H), 7,34 (m, 1H). 50. példa Allil-6-héta-[R és S-ihidroxi-2-oxo-2-(4-dimetil-amino-fenil)-etiI\penicillanát előállítása A 10. példa cím szerinti termékének 2,15 g-ját (0,0040 mól) a 48. példa szerinti módszerrel reagáltatva, 6 órás visszafolyó hűtővel való forralást, 48 órás szobahőfokon való reagáltatást és eluálószerként 1:1 é'.er:hexán elegyet alkalmazva, előállítjuk a jelen cím szerinti termékeket: R-epimer (alacsonyabb polaritásű), 396 mg; 1 H-nnr 1,50 (s, 3H), 1,78 (s, 3H), 3,10 (s, 6H), 3,90 (dd, III), 4,02 (d, 111), 4,45 (s, 111), 4,64 (d, 2H), 5,41 (m, 411), 5,90 (m. 111), 6,68 (d, 211), 7,90 (d, 2H); ir (KBr) cm"': 3485 (b), 2980 (m), 1760 (s), 1665 (s), 1615 (s), 1380 (s), 1300 (s), 1190 (s). S-epimer (magasabb polaritásű), 570 mg; 'H-nmr 1,46 (s, 3H), 1,70 (s, 3H), 3,07 (s, 6H), 3,56 (d, 1H), 4,01 fdd, 1H), 4,48 (s, 111), 4,64 (d, 2H), 5,35 (m, 3H), 5,52 (d, 1H), 5,91 (m, 1H), 6,66 (d, 2H), 7,91 (d, 211); ir (KBr) cm"': 3481 (b), 2975 (w), 2930 (w), 1775 (s), 1743 (s), 1649 (m), 1605 (s), 1288 (s), 1193 (s). 15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
