196807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(1-cil-1hidroxi-metil)- penicillánsav-származékok előállítására
21 196 807 22 A llil-6-bróm-6-[l-hidroxi-2-oxo-3,3-( spim-ciklohexil)butilj-pemcillanát előállítása Az előző példa, módzserével 12 g (1-metil-ciklohexil)-glioxálból (Ő.03 mól) kiindulva a cím szerinti termék 12 g-ját kapjuk; tlc Rf 0,39 és 0,43 (4:1 hexánretil-acetát). 26. példa 27. példa Allil-6-bróm-6-[l-hidroxi-2-oxo-2-( 1-adamantiljetil]-penicillanát előállítása Az alábbi 28. példa módszerével 3,0 g (1-adamantil)-glioxálból (0,021 mól) kiindulva a cím szerinti termék 10,7 g-ját állítjuk elő, hab formájában; tlc Rf 0,26 (4:1 hexán-etil-acetát). 28. példa Allil-6-bróm-6-[l-hidroxi-2-oxo-4-(terc-butildimetil-sziloxi-metil)-fenil-etil]-penicillanát előállítása 10,0 g allil-6,6-dibróm-penicillanátot (0,025 mól) 200 ml metilén-kloridban oldunk és az oldatot —78°-ra hűtjük. A hőfokot —70° alatt tartva lassan 8,37 ml 3M-os éteres metil-magnézium-bromidot (0,025 mól) adunk hozzá és -75°-on a reakcióelegyet 1 órán át kevertetjük. 7 g hidrátból frissen desztillált, 75 ml metilén-kloridban oldott 4-(terc-butil-dimetilsziloxi-metil-fenil)-glioxált adunk lassan hozzá és az elegye! —75°-on 1,5 óráig kevertetjük, majd azonos térfogatú telített ammónium-klorid oldatba Öntjük. A vizes fázist elválasztjuk és 3X100 ml metilénkloriddal kivonatoljuk. A négy szerves fázist egyesítjük, 1X200 ml vízzel és 2X200 ml sólével mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk. Bepárolva a cím szerinti termék 12,4 g-ját kapjuk olajként; tlc Rf0,45 és 0,49 (2:1 hexán:etil-acetát). 29. példa A üil-6-bróm-6-[l-hidroxi-2-oxo-2-/4-( 1-hidroxil-metil-etil)-fenil/-etil\-penicillanát előállítása Az előző példa módszerével 1,0 g (4-(l-hidroxi-lmetil-etil)-fenil]-glioxált (5,2 mmól) a cím szerinti termékké alakítunk. Az olajos termék 2,6 g; tlc Rf 0,26,0,30 (1:1 hexán.etil-acetát). 30. példa A llil-6-bróm-6-\ 1 -hidroxi-2-oxo-2-/4- (klór-metil)-fenil/etil]-penidllanát előállítása A 28. példa módszeréveld,0g[4-(klór-metil)-feniljglioxált (0,022 mól) a cím szerinti termékké alakítunk. A nyers termék 9,7 g olaj, amelyet szilikagélen kromatografáluuk 7:4 hexán:; til-acetát sleggyel eluálva. A következő három izom* t kapjuk: 0,49 g, tlc Rf 0,51 (1:1 hexán: :til-acetá'), 0,61 g tlc Rf0,42 (1:1 hexán:e.il-acetáf' és 0,64 g, tlc Rf 0,37 (1:1 hexán:etil-are-át). A legkevésbé poláros termék S-oldallánc szte eokémiájú, a két polárosabb oklalláncának sztereók' niája az előnyösebb R konfigurációjú, egyikük ar Jfa-bróm-lzomer, a másik a béta-bróm- izomer. 31. példa Allil-6-bróm-6-[l-hidroxi-2-(N-me l-3-indolil)-2-oxo-etilj-penicillanát elő Utasa A 18. példa módszerével 8,0 g (f metii-3-indolil)glíoxált (0,043 mól) a cím szerinti termékké alakítunk át. ilymódon a termék olaj, .’mit a 72. példa szerint használunk fel; Rf 0,05, 0,’5 (9:1 toluohetilaceíát). 32. példa Allil-6-bróm~6-[3-(benziloxi-karbonil-atnmo)• l-hidroxi-3-metil-2-oxo-butü}-penicillamt előállítása 4,41 g [ l-(benzoiloxi-karbonil-amino)-l-metil-Ptil]glioxált (0,018 mól) a cím szerinti termékké alakítva a 8. példa módszerével, olaj alakjában 9,48 g terméket kapunk; tlc Rf 0,42 (2:3 etil-acetát:hexán). 33. példa Allil-6-bwm-6-\lhidroxi-2-oxo-2-(4-benziloxi-karbonil-amino)-fenil-etiI]-penicilianát előállítása A 13. példa szerint eljárva — azzal az eltéréssel, hogy a kromatografálásnál eluálószerként 1:19 aceton:kloroform elegyet használunk -5,0 g [4-(benziloxi-karbonii-amino)-fenil]-glioxálból (0,0176 mól) állítjuk elő a cím szerinti terméket. Az Izomerek elegyét tartalmazó 3,49 g terméket kapunk; tlc Rf 0,28,0,35 (1:19 aceton:kloroform). 34. példa Allil-6-bróm-6-[l-hidroxi-2-oxo-2-(2-etoxi-l-naftil)-etil]penicillanát előállítása A 8. példa módszerével 4,50 g (2-etoxi-l-naftil)glioxált (1,97 mmól) a cím szerinti termékké'alakítunk. 11,02 g sűrű olajat kapunk; tlc Rf 0,35, 0,50 (2:1 hexán:etil-acetát). Ezt teljes egészében felhasználjuk a 75. példa szerint. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5C 55 60 65 12
