196807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(1-cil-1hidroxi-metil)- penicillánsav-származékok előállítására
19 196 807 20 Állil-6-bróm-6-[l-hidroxi-2-(N-metil-2-mdolil)-2- oxo-etil]-penicillandt előállítása Az előző példa módszere szerint reagáltatunk 22,38 g allil-6,6-dibróm-penicillanátot (0,056 mól) 10,5 g (N-metil-2-indolil)-gIioxállal (0,056 mól). A reakció ecetsavval való leállítása és 0 °C-ra való felmelegítése után a reakcióelegyet 200-200 ml vízbe és etil-acetátba önjük és a pH-t 3,0-ra állítjuk be. A vizes fázist elválasztjuk és friss etil-acetáttal kivonatoljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 1X200 ml vízzel mossuk, amelynek pH-ja 8,5, további 1X200 ml tiszta vízzel, 1X200 ml sólével mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A terméket amelyet teljes egészében egy következő példa szerint (59. példa) használunk fel, bepárlást követően olaj alakjában kapjuk. 18. példa 19. példa Allil-6-bróm-6-[l-hidroxi-2-( l-metil-2-imidazolil)- 2-oxo-etil]-penicillanát előállítása A 17. példában leírt módszerrel 0,52 g allil-6,6- dibróm-penicillanátból (0,0013 mól) és 0,18 g (1- metil-2-imidazolil)-glioxálból (0,0013 mól) előállítjuk a cím szerinti vegyület toluolos oldatát; tlc Rf 0,9 (1:1 metilén-klorid:etil-acetát). Az oldat teljes mennyiségét egy következő lépésben használjuk fel (60. példa). 20. példa Allil-6-bróm-6-[2-(2-benzo-tienil)-l-hidroxi-2-oxoetil]-penicillanát előállítása A 14. példában leírt módszerrel 8,39 g allil-6,6- dibróm-penicillanátot (0,021 mól) és 4,0 g (2-benzotienilj-glioxált (0,021 mól) a cím szerinti vegyületté alakítunk. Miután kb. 30 percig -78 °C-on tartjuk az elegyet, a reakciót leállítjuk az elegy 250 ml telített ammónium-klorid oldatába való öntéssel. A vizes réteget 3X200 ml éterrel kivonatoljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 1X200 ml vízzel és 1X200 ml sólével mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A cím szerinti terméket kapjuk 12 g mennyiségben, olaj alakjában, ami még tartalmaz toluolt; ezt teljes egészében a 61. példában leírtak szerint használjuk később fel; tlc Rf 0,32 és 0,41 (2:1 hexán: ctil-acctát), ami oldallánc epimerekre utal. 21. példa A llil-6-bróm-6-[l-hidroxi-2-oxo-2-( 2-fenil-4-tiazolil)etil\-penicillanát előállítása Az előző példa szerinti módszerrel 7,35 g allil-6,6-dibróm-penicillanátot (0,018 mól) és 4,0 g (2- fenil-4-tiazo!il)-glioxált (0,018 mól) a cím szerinti termékké alakítunk. 10,6 g-ot nyerünk, amelyet később (62. példa) teljs egészében felhasználunk; a tlc (3:1 hexán:etil-acetát) három terméket mutatott 0,30, 0,24 és 0,18 Rf értékekkel, ezek közül a 0,24 Rf értékű dominált. 22. példa ' ' A llil-6-bróm-6-11-hidroxi-2-( 4-metil-fenil)-2-oxoetil]-penicillanát előállítása (4-metii-fenil)-glioxál-hidrát 3,5 g-ját Kugelrohrkészülékbcn desztilláljuk (105°, 0,75 mm) és 2,0 g dehidratált anyagot kapunk. Ezt (0,0135 mól) azonnal 25 ml toluolban oldjuk, 5,38 g allil-6,6-brómpenicillanáttal (0,0135 mól) reagáltatjuk, majd a 14, példában leírtak szerint Grignard vegyületté alakítjuk. 1,5 órán át -78 °C-on való tartás után a reakciót leállítjuk, a terméket a 20. példában leírtak szerint különítjük el. A cím szerinti nyers termék olaj, tlc Rf 0,27 és 0,32 (4:1 hcxán:etil-acctát), ami oldallánc epimerekre utal. 23. példa Allil-6-bróm-6-\14űdroxi-2-(4-metoxi-karbonil-fenil)oxo-etil]-penicillanát előállítása A megelőző példa módszereivel 7 g (4-metoxikarbonil-fenil)-glioxál-hidrátot 115°-on, 1 mm-en desztillálva 6 g dehidratált anyagot kapunk, 12 g allil-6-dibróm-penicillanátot használva (0,03 mól) a cím szerinti terméket nyerjük. Ezt végül 200 ml toluolos oldattá sűrítjük be és később (64. példa) teljes egészében felhasználjuk. A tlc (2:1 hexán:etilacetát) három terméket mutat 0,43, 0,35 és 0,29 Rf értékekkel. 24. példa A llil-6-bróm-6-[l-( 4-ciano-fenil)-l -hidroxi-2-oxoetil) penicillanát előállítása A 23. példa módszerével 6 g (4-ciano-karbonilfenil)-glioxált desztillálva a hidrát 7 g-jából — 14,7 g allil-6,6-dibróm-penicillanátot (0,037 mól) a cím szerinti termékké alakítottunk át. 15,8 g olaj alakú terméket kapunk, tlc Rf 0,24, 0,30, 0,35 (2:1 hexáncül-acctát). 25. példa A llil-6-bróm-6-( l-hidroxi-2-oxo-3-metil-3-fenoxibutilj-penicillanát előállítása A 22. példa módszerével 1,5 g frissen desztillált (l-benziloxi-l-metil-etil)-glioxálból (6,9 mmól) és 2,75 g allil-6,6-dibróm-penicillanátból (6,9 mmól) 3,0 g cím szerinti terméket nyerünk; tlc Rf 0,30, 0,40 és 0,49 (3:1 hexán:etil-acetát). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
