196794. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzamid származékok előállítására
1 2 szafolyatás mellett melegítjük, majd 20 °C-ra visszahütjük és az egészet 1 300 g jeget tartalmazó 5000 ml vízbe öntjük. A kapott keveréket 1 órán át keverjük, majd a kiváló csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk cs ö0 °C-on szárítjuk. A termék mennyisége 241 g (96%). op.: 1!0°C. 4. lépés: Metil-2-allil-oxi4-izotiocianát-5-klór-benzoát 241 g metil-2-alliI-oxi4-amino-5-klór-benzoátot, 116 g kálium-karbonátot és 1345 g 1,2-diklór-etánt 2 literes lombikba mérünk, majd hozzáadagolunk 148 g tio-foszgént 20 °C hőmérsékleten. A kapott keveréket 2 órán át 50-60 °C hőmérsékleten melegítjük, majd tovább ét órán át 70—80 °C-on, végül 20 °C-ra vissza hűtjük. A kapott sót szűrjük, kis mennyiségű diklór-etánnal mossuk és a szűrletet vákuumban 50 °C hőmérsékleten betöményítjük. A pasztaszerű maradékot 500 ml petrol-éterben oldjuk. A kiváló kristályos anyagot 1 éjszakán át 0-5 °C hőmérsékleten állni hagyjuk, majd leszívatjuk, kis mennyiségű petrol-éterrel mossuk és levegőn szárítjuk. Mennyisége 240 g (85%), op.: 74-75 °C. 5. lépés; Metil-2-allil-oxi4-[(l H4,5-dihidro-2-imidazolil)-amino]-5-klór-benzoát 152 g ctilcn-diamint és 845 ml metilén-kloridot 4 literes lombikba merünk, hozzáadunk 1270 ml metilén-kloridban oldott 240 g metil-2-allil-oxj4- -izotiocianáto-5-klór-benzoátot vékony sugárban 20 °C hőmérsékleten. A kapott keveréket 30 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 845 ml vizet és 1 órán át keverjük. Ezután a szerves fázist elválasztjuk, kétszer 850—850 ml vízzel mossuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Sűrű. sárga színű olajos terméket nyerünk, amelyhez 1690 ml etnnolt adagolunk és kb. 30-35 °C hőmérsékleten addig melegítjük, amíg az anyag teljesen feloldódik. Ekkor az oldószerből 400 ml-t vákuumban eltávolítunk, a visszamaradó oldatot 60 °C-ra melegítjük és hozzáadunk 1350 ml vízben oldott, 338 g ólom-acetát-trihidrátot a lombikon elhelyezett adagoló-tölcséren keresztül. A kapott keveréket 2 órán át visszafolyatás közben melegítjük, majd lehűtjük, és a fekete színű csapadekot 70 °C-on szűrjük. A szűrletet etanollal mossuk, 212 ml és 17 ml kénsav (d= 1,83) clegycvel megsavanyítjuk cs a hőmérsékletet 20 °C-ra beállítjuk. Ekkor 1500 ml vizet adunk hozzá és 1400 ml etanolt vákuumban 60 °C hőmérsékleten eltávolítunk és a visszamaradó anyagot 1 éjszakán át 20 °C-on állni hagyjuk. Ezután aktívszén jelenlétében szűrjük, a szűrletet 211 ml ammóniával (d= 0,90) meglúgosítjuk, a kiváló kristályos anyagot szűrjük, víz/H mossuk és 50-60 °C-on szárítjuk. A kapott termék mennyisége 215 g (82%), op.: 174-178 °C. 6. lépes: N-(Dietil-amino-etil)-2-alli1-oxi4-[(lH4,5- -dihidro-2-imidazolil)-amino]-5-klór-benzamid 37 g metil-2-allil-oxi-4-[0 114,5-dihidro-2-Imidazol il )-amino]-5-klór-ben/oátot, 43 g dietil-amino-etil-amint és 60 ml metanolt 250 ml-es lombikba teszünk, visszafolyatás mellett (73 °C) melegítjük, amikoris a szuszpenzió először sűrűsödni, majd hígulni kezd, végül a szilárd anyag teljesen feloldódik. 96 óra eltelte után a reakciókeveréket 20 °C-ra visszahűtjük, a kristályos anyagot szűrjük, metanollal mossuk és 50 °C-on szárítjuk. A kapott termék mennyisége 37 g, op.: 194 °C. A fenti szűrleiet vákuumban betöményítjük, a maradékhoz 200 ml vizet adunk és a kapott kristályos anyagot leszívatjuk és vízzel mossuk, mennyisége 8 g. A fenti 8 g terméket 35 ml etanolban fonón oldunk és a terméket szobahőmérsékleten kristályosítjuk, majd szűrjük és 50 °C-on szárítjuk, mennyisége 3 g. A teljes kitermelés 37+3 = 40 g (85%). Az első menetben kapott 37 g terméket, valamint a harmadik menetben nyert 3 g terméket egyesítjük, kétszer átkristályosítjuk, először 200 ml, majd 165 ml etanolból és szárítjuk. Kitermelés: 28 g (60%), op.; 194 °C. Analízis-adatok: — a termék odlhatósága vízben kisebb, mint 1%, hidroklorid sója 20%-ban vízben oldható, — NMR spektrum kompatibilis. 34. példa N-[ 1 -(l-Ciklohexén-metil)-2-pirrolidinil-metil]-2-allil-oxi4-[(l H4,5-dihidro-2-imjdazolil)-amino]-5-klór-benzamid 37 g metiI-2-allil-oxi4-[(lH4,5-dihidro-2-imidazolil-amino]-5-klór-benzoátot 45 g l-(l-ciklohexenil-metil)-2-amino-metil-pirrolidint és 75 ml metanolt 250 ml-es lombikba helyezünk^ 96 órán át visszafolyatás mellett melegítjük, 20 C-ra visszahűtjük és szűrjük. A szürletet bepárolva a terméket 250 ml vízből kikristályosítjuk, a kristályos anyagot leszívásuk, vízzel mossuk és 50 °C-on szárítjuk. A termék mennyisége 46 g (81%), op.: 194 °C. A fenti terméket 89 ml (n) sósavból és 120 ml vízből átkristályosítjuk, szűrjük, a szűrletet ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk, a kiváló kristályos anyagot leszívatjuk, vízzel mossuk és 50 °C-on szárítjuk. A termék mennyisége 18 g (32%), op.: 189 °C. 35. Példa N-(Allíl)-2-metoxi4-[(l H4,5-dihidro-2-imidazolil)-amino]-5-klór-bcnzamid 85,05 g metil-2-metoxi4-[(lH4,5-dihidro-2- -imidazolil)-amino]-5-klór-benzoátot, 200 ml etilénglikolt és 51,3 g allil-amint 1 literes lombikba mérünk és 2 órán át keverés közben 70 75 °C közötti hőmérsékleten tartjuk. Ezután 200 ml vizet és 30 ml 40%-os szóda-oldatot adunk hozzá és a keverést még a fenti hőmérsékleten folytatjuk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, leszívatjuk, kétszer 250-250 ml vízzel, majd kétszer 125-125 ml acetonnal mossuk és 70 °C-on szárítjuk. Ily módon 80,7 g terméket nyerünk (87,1%), op.: 224 tíC. NMR: kompatibilis, kb. 10% étert tartalmaz. Tisztítás: 79 g fenti terméket 550 ml, 25% vizet tartalmazó dimetil-formamidban oldunk visszafolyatás mellett, majd aktívszénnel kezeljük, szüljük és 1 éjszakán át hűtőszekrényben kristályosítjuk. A kapott terméket leszívatjuk, acetonnal mossuk, szárítjuk, mennyisége: 66 g szürke -színű anyag, amelyet 1320 ml vízben és 30 ml koncentrált sósavban oldunk, aktívszénnel kezeljük és 50 ml ammónium-hidroxiddal kicsapunk. A kapott csapadékot leszívatjuk, mossuk és szárítjuk. A termék még mindig tartalmaz észtert. 196.794 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
