196794. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzamid származékok előállítására
1 2-2-imidazolil)-airano]-5-bróm-benzoát 310.6 g (0,826 mól) metil-2-metoxi4-[N’-(2-amino-1 /vagy 2/-izopropil)-tiokarbamido]-5-bróm-benzoátot és 1,25 lUeT klór-benzolt 2 literes, háromnyakú keverővei, hőmérővel és visszafolyató hűtővel ellátott lombikba helyezünk^ 5 órán át 100 °C hőmérsékleten keverjük, majd 15 6C-ra visszahűtjük és leszívatjuk. A csapadékot izopropil-éterrel mossuk és 70 °C-on szárítjuk. Ily módon 220,4 g terméket nyerünk, op.: nem határozható meg pontosan (145 °C-tól olvad). 219 g fenti anyagot visszafolyatás mellett 900 ml 40';' -os vizes izopropanolban oldunk, 3 S ACTI CARBONE-típusú aktívszénnel kezeljük, szűrjük és kikristályosítjuk. A kristályos anyagot szűrjük, hideg izopropanollal mossuk és 70 °C-on szárítjuk. Ily módon 169,5 g terméket nyerünk (tisztaság: 77,4%, kitermelés: 60,4%), op.: 168 °C. Tisztaság: 98,2%. NMR: kompatibilis, klór-benzol és izopropanol nyomok kimutathatók. 3. lépés: N-(Dietil-amino-etil)-2-metoxí4-[(l H4,5- -dihidro4-metil-2-imidazolil)-amino]-5-bróm-benzamid 34.2 g (0,1 mól) metil-2-metoxi4-[(lH4,5-dihidro4-metil-2-imidazolil)-amino]-5-bróm-benzoátot, 60 ml etilén-glikolt és 23,2 g (0,2 mól) dietil-amino-etil-amin keverékét 250 ml-es háromnyakú lombikban 72 órán át, 70-75 °C hőmérsékleten melegítünk, majd vizet adunk hozzá, lehűtjük 10 °C hőmérsékletre, leszívatjuk, vízzel, majd petrol-éterrel mossuk és szárítjuk. Ily módon 40,4 g (95%) terméket nyerünk, op.: 203 °C. Tisztaság: 98,5%. NMR: kompatibilis. 39,7 g fenti terméket hatszoros mennyiségű (240 ml) abszolút etanolban mosunk, aktívszénnel kezeljük, szűrjük, hidegen kristályosítjuk, leszívatjuk, izopropil-éterrel mossuk és 60 °C-on szárítjuk. Ily módon 34,6 g terméket nyerünk (tisztaság: 87,3%), op. (Koner): 198 °C. Tömegveszteség 100 °C hőmérsékleten: 0,04%. Tisztaság: 98,9%. N-tartalom: 16,31% (számított: 16,43%), Br-tartalom: 19,17% (számított: 18,76%). Az NMR és ÍR spektrum adagai kompatibilisek. 25. Példa N-(l-Etil-2-pirrolidinil-metil)-2-metoxi4- -[(1H-4,5 -dihidro-4-metil -2-imidazolil)-amino]-5-bróm-benzamid 34.2 g (0,1 mól) metil-2-metoxi4-[(IH4,5-dihidru-4-metil-2-imidazolil)-amino]-5-bróm-benzoátot, 60 ml etilénglikolt és 25,6 g (0,2 mól) l-etil-2-amino-metil-pirrolidint 250 ml-es háromnyakú lombikban 72 órán át 70-75 °C hőmérsékleten keverünk, majd hozzáadunk 100 ml vizet, lehűtjük 10 °C-ra, leszívatjuk, vízzel majd acetonnal mossuk és szárítjuk. Ily módon 37,3 g terméket nyerünk (85,4%), op.: 200 °C (kis mennyisége 190 °C-on olvad). Tisztaság: 98%. NMR: kompatibilis. 36.6 g fenti terméket 270 ml abszolút etanolban oldunk melegen, aktívszénnel kezeljük, szűrjük, hidegen kristályosítjuk, leszívatjuk, izopropil-éterrel mossuk és szárítjuk. Ily módon 25,6 g (70%) terméket nyerünk, op. (Kofler): 170 °C, átkristályosítás után 196 °C. Tömegveszteség 100 °C-on: 0,56%. Tisztaság: 98,6%, korrigált értéke: 99,2% N-tartalom: mért: 15,7%, korrigált: 15,79%, számított: 15,98%. Br-tartalom: mért: 18,01%, korrigált: 18,11%, számított: 18,25%. Az NMR és IR spektrumok kompatibilisek. 26. példa N-(l-Allil-2-pirrolidinil-metil)-2-metoxi4- -[(lH4,5-dihidro4-metil-2-imidazolil)-amino]-5-bróm-benzamid 34,2 g (0,1 mól) metil-2-metoxi4-[(lH4,5-dihidro-4-metil-2-imidazolil)-amino]-5-bróm-benzoátot és 28,9 g (0,2 mól) l-allil-2-amino-metil-pirrolidint 60 ml etilénglikolban reagáltatunk a 25. példában leírtak szerint, amikoris 40,17 g terméket nyerünk (89,4%), op.: 175 °C. Tisztaság: 97%. NMR: kompatibilis. 40 g fenti terméket 200 ml etanolban melegen oldunk, aktívszénnel kezeljük, szűrjük, hidegen kristályosítjuk, hidegen leszívatjuk, izopropil-éterrel mossuk és szárítjuk. Ily módon 31,37 g (tisztaság: 78,5%) terméket nyerünk, op. (Kofler): 174 C. Tömegveszteség 100 °C-on: 0,09%. Tisztaság: 99,1 %. N-tartalom: 15,35% (számított: 15,55%), Br-tartalom: 18,13% (számított: 17,76%). Az NMR és ÍR spektrumok kompatibilisek. 27. Példa N-(Dietil-amino-etil)-2-metoxi4- -[(1 H4,5-dihidro4,4-dimetil-2-imidazolil)-amino]-5-klór-benzamid 1. lépés: metil-2-metoxi4-[N’-(2-metil-2-amino-pro pil)-tiokarba mid]-5-klór-benzoát 400 ml izopropil-étert és 83,6 ml (0,8 mól) 1,2-diamino-2-metil-propánt 2 literes, háromnyakú lombikba mérünk, 0—(—5) °C hőmérsékletre lehűtjük és hozzáadimk 103 g (0,4 mól) metil-2-metoxi4-izotiocianáto-5-klór-benzoátot 600 ml toluolban oldva, kb. 45 perc leforgása alatt, miközben a hőmérsékletet állandó értéken tartjuk. A kapott reakciókeveréket 15 percig keverjük, majd az oldószert elpárologtatjuk. A visszamaradó gumiszerű anyagot dörzsöléssel a lombik falán kikristályosítjuk 1 liter víz hozzáadásával. Az anyagot 1 éjszakán át állni hagyjuk, majd leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 117,7 g terméket nyerünk (85,2%), op.: 149-150 °C. NMR: kompatibilis (izomerek nem mutathatók ki). 2. lépés: Metil-2-metoxi4-[(lH4,5-dihidro4,4-dimetil-2-imidazolil)-amino]-5-klór-benzoát 117,7 g (0,34 mól) metil-2-metoxi4-[N’-(2-amino-2-metií-propil)-tiokarbamido]-5-klór-benzoátot és 470 ml klór-benzolt 2 literes, háromnyakú lombikba 196.794 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
