196781. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin közbenső termékek előállítására
1 2 8. példa Mechanikus keverővei, hűtővel és argon bevezető csővel ellátott, lánggal szárított 5 literes háromnyakú gömblombikba 84,0 g (2,15 mól) nátrium-amidot és 1,966 ml toluolt mérünk be'. Az elegyet 90°C-on keverjük, majd 4,11 g (1,51 mól) (S)-3-metil-hexadiénsav-bísz,(I,l-dimetil-etil-éter)-észter 500 ml vízmentes toluollal képezett oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán át, majd szobahőmérsékleten egy éjjelen át keverjük. 200 ml toluollal hígítjuk, 242 ml ecetsavval megsavanyítjuk és 500 ml vízzel hígítjuk. A szerves fázist összegyűjtjük, 500 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 234 g 2-(/l,l-dimetil-etoxi/-karbonil)-(S)4-metil-ciklopentanont kapunk, amely kb. 10% 2-(l,!-dimetil-etoxi/-karbonil)-(S)-3-metil-ciklopentanonnal szennyezett. Fp.: 76—82°C/33,32 Pa. Analízis:Cj képletre számított: C% = 66.64,11% = 9,15, talált: C% = 66,66, H% = 9,26 9. példa Hűtővel és mechanikus keverővei ellátott 2 literes háromnyakú gömblombikba 269 g (1,35 mól) 2-karhetoxi-(S)-4-metil-ciklopentanont, majd 145,3 g (1.425 mól) etil-glioxiJátot mérünk be. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy. éjjelen át keverjük. Viszkózus olaj alakjában nyers a-hidrpxi-/S/-4-metiI-l-(/í I-dimetil-etoxi/-karbonil)-2-oxo-cik!opentán-ecetsav-etilésztert kapunk. A termék analitikai tisztaságú mintáját szilikagélen történő kromatografálással és 10% etil-acetátot tartalmazó hexánnal végzett eluálással nyerjük. Analízis a C15H24°6 kél>letre számított: C% = 59,91, H% = 8,05, talált: C% = 59,91, H% = 7,90 10. példa 406,5 g (1.347 mól) <x-hidroxi-(S)-4-metil-l-(/l,l-dimetíl-etoxi/-karbonil)-2-oxo-ciklopentán-ecetsav-etiíészter és 627 g trifluor-ecetsav elegyét szobahőmésékletcn 2 órán át keverjük, majd vákuumban 40°C-on bcpároljuk. A maradékot 1 liter etil-acetáttal extraháljuk és 1,75 liter telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A vizes fázist kétszer 60 ml etil-acetáttal ismét extraháljuk. Az. egyesített extraktumokat magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk 261 g Orhídroxi-/S/-4-metil-2-oxo-cikiopentán-ecetsav-etilésztert kapunk, fp.: 95 — 97°c (6.66 Pa. 11. példa A 10. példa szerint előállított cv-hidroxi-/S4- -metil-2-oxo-ciklopentán-ccetsav-etilészter 3,9 liter hexánnal képezett oldatához 12,30 g p-toluol-szulfonsav-nionohidrátot adunk. A reakcióelegyet 3 órán át a víz azeotrop alakban történő eltávolítása közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 400 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, 200 ml telített nátrium -kloridmldattal mossuk/ magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 185 g nyeis (R)-4-inetil-2-oxo-ciklopentilidén-ece tsav-etilésztert kapunk. 12. példa 184 g (1,01 mól) (R)-4-metil-2-oxo-cíklopentilidén-ecetsav-etilészter és 1,84 liter toluol oldatához 17.3 g 4-dimetilamino-piridint adunk. Az elegyet egy éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk majd szobahőmérsékletre hűtjük, 400 ml 1 n sósavval, 200 ml 10%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattai, végül 300 ml telített nátrium-klorid-oldattaJ mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 192 g nyersterméket kapunk, amelyet 1,5 kg szilikagélen történő kromatografálással és 10% etil-acetátot tartalmazó hexánnal végzett eluálással tisztítunk. 92,8 g tiszta (RV3-mctil-5-oxo-l-ciklopentén-l-ece tsav-etilésztert kapunk, fp : 80-90°C/4,0 Pa, [a]fxs = *91,79^ (c = 0,99 kloroform.) 13. példa Terelőlemezzel ellátott 50 ml-es adagoló tölcsérrel, gázbevezetővel, mágneses keverővei és további terelölemezzel felszerelt, lánggal szárított, argonnal átöblített, 250 ml-es háromnyakú gömblombikba 0.98 g (3,8 millimól) frissen szublimált és szárított nikkcl(II)-acetíl-acetonátot és 8 ml frissen desztillált tetrahidrofuránt mérünk be. Az elegyet keverjük, a keletkező oldatot ~6°C-ra hűtjük, majd 3,8 ml (3,8 millimól) toluolos díí/.obutil-alumíníum-hídridet (DJBA1I) adunk 1 perc alatt hozzá, A csepegtető tölcsérbe összesen 10.3 g (54,3 millimól, gázkromatográfiásán 95% tisztaságú) oxigénmentesített (R)-3-metiI-5-oxo-[ -ciklopcn tén-l-ecc tsav-etilésztert (az enon) mérünk be fecskendő segítségével, majd 5 perc múlva hozzáadjuk a diizobutil-alumínium-hidridet. Az enont 5 perc alatt adjuk a nikkel-([Toldathoz. Az 5. példa szerint előállított tetrahidrofurános vinil-cirkonimn-reagenst fecskendő segítségével a csepegtető tölcsérbe visszük át, az átöblítést 5 ml tetrahidrofuránnal végezzük el. A vinil-cirkonium reagenst 5 perc alatt adjuk hozzá. A lombikot állandó hőmérsékletű (I5°C) vízfürdőbe helyezzük és 17 órán át keverjük. A gázkromatográfiás ele nzés azt mutatja, hogy a reakció 97%-ban lejátszódőlt. A reakcióelegyet - 15 'C-ra hűtjük és a reakciót 20.5 ml (78 millimól, a cirkóniumra vonatkoztatva 1,25 ekvivalens) 3,8 n vízmentes tetrahidrofurános hid ogén-klorid hozzáadásával leállítjuk (utóbbi oldatot frissen készítjük oly módon, hogy hideg tetrahidrofuránon vízmentes hidrogén-klorid gázt buborckoltatunk át és standard nátrium-hidroxid-oldattal titráljuk). A sűrű elegyhez 5 perc múlva a szűrés megkönnyítése céljából 75 ml tetrahidrofuránt adunk. Az elegyet inert atmoszférában 10 g vízmentes nátrium-hidrogén-karbonáttal borított közepes zsugorított üvegszűrőn átszűrjük. A lombikot kétszer 75 ml tetrahidrofurános oldatot forgóbepárlón bepároljuk. A maradékot 250 ml hexánnal elegyítjük, erőteljesen rázogatjuk és a sűrű szilárd anyagról dekantáíással eltávolítjuk a folyadékot. A szilárd anyagot további 250 ml hexánnal elkeverjük, szűrjük és szárítjuk. 19 g nyers fehér bisz-/ciklopentadíenil/-cirkoníum-dikloridot kapunk (elméleti érték 18,2g). Az egyesített hexános mosófolyadékokból a finoman szuszpendált sziárd anyagot (50 mg) szűréssel eltávolítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Zöld viszkózus 196 781 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
