196772. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroxi-4H-3,1-benzoxazin-4-on származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 tok különösen előnyösek. Ide tartoznak azok az (1) általános képletű vegyületek, ahol a értéke legalább egy (ilyen például a 6., 21—25., 28., 31. és 32. csoportba tartozó számos vegyidet). Egy másik különösen előnyös alcsoportot olyan (I) általános képletű vegyületek képeznek, ahol R’ hidrogénatomtól eltérő szubsztituenst jelent, és a értéke zérus vagy egy. Ezek közül célszerűek célszerűek azok a vegyületek, ahol R’, 7-es helyzetű. R’ jelentése előnyösen 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 2—4 szénatomos alkenilcsoport. Az 5-ös helyzetben lévő R’ szubsztituens jelentése célszerűen 1-4 szénatomos alkilcsoport, főképpen 1—3 szénatomos alkilcsoport, különösen előnyösen inetil- vagy etilcsoport. Ha R” 7-es helyzetű, a jelentése előnyösen 1—4 szénatomos alkoxicsoport, -NÍR'ji, -NHCOOR2, -NUCOR2 vagy -NHCONÍR1 )2 általános képletű csoport, különösen előnyösen -NÍR1)^ vagy -NCOOR1 általános képletű csoport, ahol célszerűen R1 jelentése egymástól függetlenül, metil- vagy etilcsoport, R2 jelentése metil- vagy etilcsoport. Az 1—32. csoportokon belül,további előnyös alcsoportok körvonalazhatók ki. így az 1. csoporton belül előnyös alcsoportot képeznek azok az (1) általános képletű vegyületek, ahol X jelentése kisszénatomszámú alkilcsoport, célszerűen etilcsoport. A 7. csoportba tartozó vegyületek közül különösen előnyösek azok, ahol a értéke zérus vagy egy, és X jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, célszerűen metil- vagy etilcsoport. Különösen előnyös (1) általános képletű vegyületek jelenleg az alábbiak: 2-etoxi-5-metíI-4H-3,l-benzoxazin-4-on, 2-etoxi-5-etil-4H-3,l-benzoxazin4-on, 7-amino-2-etoxi-5-meti]-4H-3,l-benzoxazin-4-on és 7-amino-2-etoxi-5-etil-4H-3,l-benzoxazin-4-on. A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy at) valamely (11) általános képletű vegyületet, ahol R’, a és R” jelenti a fenti, azonban R” jelentése aminocsoporttól eltérő, egy (111) általános képletű halogén-hangyasavészterrel, ahol Halo jelentése klóratom vagy brómatom, X jelentése a fenti, vagy egy (U1A) általános képletű ortokarbonsav-származékkal, ahol X jelentése a fenti, ciklizálunk, Vagy ... x c. aj) valamely (11 ) általános képletű vegyületet, ahol R’ a, és R” és X jelentése a fenti, vagy származékát, előnyösen kisszénatomszátjú alkil- vagy benzilészterét ciklizáljuk, ahol a (II ) általános képletben R\ jelentése azonban aminocsoporttól eltérő, és kívánt esetben — az (IB) általános képletű, aminocsoporttal helyettesített vegyületek előállítására, ahol R\ R” és X jelentése a fenti, a értéke 1 vagy 2, valamely (1A) általános képletű, nitrocsoporttal helyettesített 2- -alkoxi-4H-34-benzoxazin-4-on-«zármazékot redukálunk, — az (1B ) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R’, R” és X jelentése a fenti, a értéke 1 vagy 2, valamely (1B) általános képletű vegyületet, ahol R’, R” és X jelentése a fenti, kisszénatomszámú alkilcsoport bevitelére szolgáló alkilezöszerrel reagáltatunk, vagy — az (IC) általános képletű vegyületek előállítására ahol R’, R” és X jelentése a fenti, a értéke 1 vagy 2, R2-CO- jelentése kisszénatomszámú alkanoilcsoport, valamely (1B) általános képletű vegyületet, ahol R’, R” és X jelentése a fenti, a értéke 1 vagy 2, egy (IV) általános képletű acilezőszeiTel, ahol R2-C0- jelentése a fenti, Y jelentése halogénatom, kisszénatomszámú alkoxicsoport, hidroxilcsoport vagy egy 0-C(=0)R2 általános képletű csoport, reagáltatunk, vagy — az (1D) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R’, R” és X jelentése a fenti, a értéke 1 vagy 2, R2 jelentése kisszénatomszámú alkilcsoport, valamely (IB) általános képletű vegyületet, ahol R’, R” és X jelentése a fenti, a értéke 1 vagy 2, egy (111) vagy (1I1A) általános képletű vegyülettel kondenzálunk, ahol Halo jelentése klór- vagy brómatom, és Xjelentése a fenti, vagy — az (1E) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R’, R” és Xjelentése a fenti, alkil jelentése kisszénatomszámú alkilcsoport, a értéke 1 vagy 2, (IB) általános képletű vegyidéiből klórhangyasavalkilészterrel előállított (ID*) általános képletű vegyületet, ahol R’, R” és Xjelentése a fenti, a értéke 1 vagy 2, egy szekunder (kisszénatomszámú alkil)-anűnnal kondenzálunk, vagy — valamely, az R’ helyén kisszénatomszámú alkilcsoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületet valamely halogénezőszerrel, előnyösen N-bróm-szukcinimiddel az oldalláncban mono- vagy dihalogénezésnek vetünk alá, — az R’ helyén elágazó láncú kisszénatomszámú aikilcsoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyülitek előállítására egy (I) általános képletű vegyületet, ahol R’ vagy R” jelentése monohalogén-(kisszénatoms/.ámú alkií)-csoport, alkilezünk, vagy — az R’ helyén kisszénatomszámú alkenilcsopDrtot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítására egy 5-halogénmetil vegyületből előállított (IG4) általános képletű Wittig-ilidet, ahol a, R” és X jelentése a fenti, R”’ jelentése hidrogénatom vagy kisszénatomszámú alkilcsoport, a értéke 1 vagy 2, kisszénatomszámú alifás aldehiddel reagáltatunk. A fenti eljárásváltozatokat az alábbiakban részletesebben ismertetjük bizonyos vegyidet csoportokkal kapcsolatban. Nyilvánvaló azonban, hogy a leírt reakciók más (1) általános képletű vegyideiekre is alkalmazhatók, hacsak a kiindulási vegyületek nem tartalmaznak olyan szubsztituenseket, például aminocsoportot, amelyek zavarhatnak a megadott reakciókörülmények esetén. A. Az R" helyén kisszénatomszámú aikilcsoportot, kisszénatomszámú alkoxicsoportot, kisszénatomszámú alkiltiocsoportot, nitro csoportot vagy aminocsoporttól eltérő a minő cső portot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek, beleértve az (IA) általános képletű vegyületeket. Azokat az (1) általános képletű vegyületeket, ahol az egyes R” szubsztituensek jelentése kisszénatomszámú alkoxicsoport, kisszénatomszámú alkiltiocsoport, nitrocsoport vagy aminocsoporttól eltérő anűnocsoport (a továbbiakban ezeket a vegyületeket (1A’) általános képletű vegyületeknek nevezzük) előnyösen állíthatjuk elő az ai) eljárásváltozattal, amelyet az A. reakdóvázlaton mutatunk be. Amint az az A. reakcióvázlaton látható, az (1A’) általános képletű vegyületeket a megfelelően helyettesített 196.772 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
