196770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tatrazol-5-karboxamid-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszekészítmények előállítására
melegvérűek esetén és a farmakológiai hatóanyagot egy magukban vagy egy gyógyszerészetileg alkalmas vivőanyaggal együtt tartalmazzák. A hatóanyag adagolása függ a melegvérű fajtájától, korától és egyéni állapotától, valamint az alkalmazás módjától. A találmány szerinti új gyógyszerkészítmények a ' hatóanyagot például kb. 10%-95%-ban, előnyösen kb. 20%-90^-ban tartalmazzák. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények aeroszol- vagy spray-formában vagy dózisegység formában, mint drazsék, tabletták, kapszulák vagy kúpok, továbbá ampullák alakjában állíthatók elő. A találmány szerinti gyógyszerkészítményeket önmagában ismert módon, pl. konvencionális keverési, granulálási, drazsíro/ási, oldási vagy liofílizálási eljárással állítjuk elő. Így orális felhasználásra alkalmas gyógyszerkészítményeket kaphatunk úgy, hogy a hatóanyagot szilárd vivőanyaggal kombináljuk, a kapott elegyet adott esetben granuláljuk és az elegyet, ill. granulátumot, kívánt esetben és szükség szerint, alkalmas segédanyag hozzáadása után tablettákká, vagy drazsé magokká dolgozzuk fel. Alkalmas vivőanyagok különösen a töltő anyagok, mint a cukor, pl. laktóz, szacharóz, mannit vagy szerbit, cellulózkészítmények és/vagy kalcium-foszfátok, pl. trikalcium-foszfát vagy kalcium-hidrogén-foszfát, továbbá kötőanyagok, mint a keményítőcsiriz, pl. kukorica-, búza-, rizs- vagy burgonyakeményítőcsiríz, zselatin, tragagant, metil-cellulóz és/vagy polivinil-pirrolidon és/vagy kívánt esetben szétesést elősegítő anyagok, mint a fent említett keményítők, továbbá karboxi-metil-keményítő, térhálós polivinil-pirrolidon, agar, alginsav, vagy ennek egy sója, mint a nátrium-alginát. Segédanyagok elsősorban folyásszabályozó- és kenőanyagok, pl. kovasav, talkum, sztearinsav vagy sói, mint a magnézium, vagy kalcium-sztearát és/vagy a polietilén-glikol. A drazsémagokat alkalmas, adott esetben a gyomornedvnek ellenálló bevonattal látjuk el, amelynél többek között koncentrált cukoroldatokat, melyek adott esetben gumiarábikumot, talkumot, polivinil-pirrolidont, polietilén-glikolt és/vagy titán-dioxidot tartalmaznak, alkalmas szervesoldószerekkel, vagy oldószerkeverékekkel készített lakk-oldatokat, vagy gyomornedvnek ellenálló bevonatok előállítására alkalmas cellulózkészítményeket - mint az acetil-cellulóz-ftalát vagy hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát — alkalmazunk. A tabletták vagy drazsék bevonataihoz festéket vagy pigmentet adunk identifikálás céljából vagy a különböző hatóanyag-dózisok megjelölésére. További orálisan alkalmazható gyógyszerkészítmények a kemény zselatin kapszulák, valamint zselatinból és egy lágyítóanyagból, úgymint glicerinből, vagy szorbitból készített lágy, zárt kapszulák. A kemény zselatin kapszulák a hatóanyagot granulátum formájában tartalmazhatják, pl. töltőanyagokkal, úgymint laktózzal, kötőanyagokkal, úgymint keményítővel és/vagy síkosító anyagokkal, úgymint talkummal vagy magnézium-sztearáttal és adott esetben stabilizátorokkal keverve. A lágy kapszulákban a hatóanyag előnyösen alkalmas folyadékokban - mint zsíros olajok, paraffinolaj vagy folyékony polietilén-glikolok - van feloldva vagy szuszpendálva, amihez szintén adhatók stabilizátorok. Rektálisan felhasználható gyógyszerkészítményekként pl. a kúpok jönnek számításba, amelyek a hatóanyag és egy kúpalapanyag kombinációjából állnak. Kúpalapanyagként alkalmasak pl. a természetes vagy szintetikus trigliceridek, paraffin-szénhidrogének, polietilén-glikolok vagy hosszúszénláncú alkanolok. Lehet továbbá zselatin-végbélkapszulákat is alkalmazni, amelyek a hatóanyagnak egy alapmasszával való kombinációját tartalmazzák, mint alapmasszák pl. folyékony • trigliceridek, polietilén-glikolok vagy paraffin-szénhidrogének jönnek szóba. Parenterális adagolás céljára alkalmasak elsősorban egy vízben oldódó hatóanyag vizes oldatai, pl. egy vízoldható sóé, továbbá a hatóanyag szuszpenziói, mint megfelelő olajos injekciós szuszpenziók, amelyeknél megfelelő lipofil oldószert vagy vehikulumot — amilyenek a zsíros olajok, pl. szezámolaj, vagy szintetikus zsírsavésztereket, pl. etiloleátot vagy triglicerideket - alkalmazunk, vagy vizes injekciós szuszpenziók, melyek viszkozitásnövelő anyagokat, pl. nátrium-karboxi-metilcellulózt, szorbitot és/vagy dextránt és adott esetben stabilizátorokat is tartalmaznak. A légutak kezelésére való inhalációs készítmények, melyeket orron vagy szájon keresztül adagolunk, pl. az aeroszolok, vagy spray-k, melyek a gyógyszerhatóanyagot púder, vagy egy oldat-, vagy szuszpenzió-cscpp alakjában el tudják oszlatni. A púder-elosztó tulajdonságú készítmények a hatóanyagon kívül tartalmaznak szokás szerint egy folyékony hajtógázt melyek forrpontja szobahőmérsékletnél alacsonyabb, valamint kívánt esetben vivőanyagokat, mint amilyenek a folyékony, vagy szilárd nem-ionos vagy anionos felületaktív anyagok és/vagy hígítóanyagok. Azok a készítmények, melyekben a gyógyszerhatóanyag oldat alakjában van, ezenkívül egy alkalmas hatóanyagot tartalmaznak, továbbá, ha szükséges, egy további oldószert és/vagy egy stabilizátort. A hajtógáz helyett sűrített levegét is alkalmazhatunk, ez egy alkalmas tömítő- és kikapcsoló berendezéssel állítható elő, az igénynek megfelelően. Gyógyszerkészítmények topikus és lokális alkalmazásra pl. a következők: bőr kezelésére lemosószerek és krémek, melyek folyékony vagy félszilárd - olaj - vízben vagy víz-olajban - emulziót tartalmaznak és kenőcsök (melyek előnyösen konzerválóanyagot tartalmaznak), szem kezelésére szemcseppek, melyek a hatóanyagot vizes, vagy olajos oldat alakjában tartalmazzák és szemkenőcsök, amelyeket előnyösen steril formában állítunk elő, otT kezelésére púder, aeroszolok és sprayk (hasonlóan a fent leírtakhoz, melyek a légutak kezelésére vonatkoznak), valamint durva púderek, amelyeket gyors inhalálással az orrlyukakon keresztül adagolunk, és orreseppek, melyet a hatóanyagot vizes vagy olajos oldat alakjában tartalmazzák és a száj lokális kezelésére szopogató cukorkák, melyek a hatóanyagot általában cukorból, gumiarábikumból vagy tragagantból készült masszában tartalmazzák, melyekhez ízesítő anyagokat lehet adni, valamint pasztillák, melyek az aktív anyagot egy inert, pl. zselatinból és glicerinből, vagy cukorból és gumiarábikumból készült masszában tartalmazzák. A találmány vonatkozik az (1) általános képletű új vegyületek és sóik alkalmazására is, mint gyógyszerészetileg aktív vegyületekre, különösen allergiaellenes szerekre, előnyösen gyógyszerkészítmények alakjában. A napi dóás, melyet kb. 70 kg-os melegvérűnek adagolunk kb. 200- kb. 1200 mg. A következő példák szemléltetik a fent leírt talál-196.770 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
