196765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív azolil-béta-gamma-telítetlen alkoholok előállítására
1 2 (Z)-izo mer alkohol 3,3% Az (E>izomer alkohol enantiomer aránya: M-lzomer 85,6% (-)-izomer 14,4% 23. példa A 19. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy miután a szuszpenzió hőmérsékletét 3 óra alatt -30 °C-ról szobahőmérsékletre emeltük, az elegyet szobahőmérsékleten 24 órán át keveijük, majd a szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 0,973 g (0,30 mmól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-4,4-dimetil-2-(l ,2,4-triazol-l-il)-l -pentén-3-on (E/Z= 99,9/0,1) 1 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát, és az elegyet 66 órán keresztül továbbkeverjük. A konverzió 99,5%, a termék összetétele az alábbi: (E)-izomer alkohol 98,4% telített alkohol 0,8% (Z)-izomer alkohol 0,8% Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (+)-izomer 77% (-^izomer 23% 24. példa A 19. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a nátrium-bór-hidrid oldatát 15 °C-on adjuk a szuszpenzióhoz, és miután az elegy hőmérsékletét 0,5 óra alatt 15 °C-ról szobahőmérsékletre emeltük, a szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten 0,0793 g (0,30 mmól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-4,4-dimetil-2-44,2,4-triazol-l -il)-l -pentén-3-on (E/Z= 0,99/01) 1 ml diklór-metánnal készült oldatát csepegtetjük, és az elegyet 24 órán keresztül keveijük. A konverzió 91,5%, a termék összetétele az alábbi: (E)-izomer alkohol 98,6% telített alkohol 0,5% (Z)-izomer alkohol 0,9% Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (+)-izomer 77,1% (—)-izomer 22,9% A találmány szerinti eljárás haladó jellegét a 99575/1982. és 106669. számú japán közrebocsátási iratokban, valamint a 4.435.203. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljárásokhoz viszonyítva az A—1. összehasonlító példákkal bizonyítjuk. A. példa 0,475 g (1,8 mmól) (S>2-amlno-l ,1-difenil-propán-1 -ol-hidrogén-kloridot 5 ml 1,2-diklór-etánban szuszpendálunk nitrogénatmoszférában, és az elegyet —20 %C-ra hűtjük, majd hozzáadunk 0,0681 g (1,8 mmól) nátrium-bór-hidridet 1 ml dimetil-formamidban oldva. A szuszpenzió hőmérsékletét 2 óra alatt -20 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük, majd az oldathoz szobahőmérsékleten 0,390 g (1,2 mmól) (E)•l-(2.4-diklór-fenil)-2-(l ,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-ont adunk 4 ml 1,2-diklór-etánban oldva, és a reakdóelegyet 24 órán át keveijük. Ezután hozzáadunk 6 ml 2 n sósavoldatot, és az elegyet 2 órán keresztül továbbkeverjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk- és csökkentett nyomáson koncentráljuk, A maradékot gázkromatográfiásán analizálva azt találtuk, hogy a konverzió 96,8%, és a termék összetétele az alábbi: (EVizomer alkohol 98,8% (Z>izomer alkohol 0,6% telítetlen alkohol 0,6% Telített ketonszármazék — azaz az a^-telítetlen kiindulási ketonszármazék telítetlen kötésének hidrogénezésével kapott ketonszármazék — csak nyomokban keletkezik, A termék nagynyomású folyadékkromatográfiás analízise optikailag aktív oszlopon azt mutatja, hogy az (E)-izomer alkohol ensntiomer aránya: (-*■)-izomer 75,5% (-)-izomer 24,5% Optikai hozam: 51,0% B. példa Az A példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 0,500 g (1,8 mmól) (+)-l-(N-benzil-N-metil-amino)-l -fenil-etunol-hidrogén-ldoridot használunk (S)-2-amino-l ,1 -difenil-propán-1 -ol-hidrogén-klorid helyett. Az eredményeket a 4. táblázatban ismertetjük. C. példa Nitrogénatmoszférában 0,230 g (0,9 mmól) (S)-2-amino-l,l-difenil-3-me1il-bután-l-olt 2 ml 1,2-diklór-etánban oldunk. Az oldatot -78 °C-ra hűtjük, majd hozzáadjuk 0,91 ml (0,91 mmól) 1,0 mól/1 koncentrációjú borán-tetrahidrof urán-oldat és 2 ml 1,2- -diklór-etán elegyét. Az oldat hőmérsékletét 2 óra alatt —78 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük. Ezután az oldathoz 0,195 g (0,6 mmól) (E)-l^(2,4-diklór-fenil}-2-(l ,2,4-triazol-l -ifh4,4-dimetil-l -pentén-3-on (E/Z= 98,3/1,7) 2 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát adjuk szobahőmérsékleten, és az elegyet 21 órán át továbbkevetjük, majd az A. példában leírtak szerint feldolgozzuk. Gázkromatográfiás elemzés szerint a kövér zíó 94,1%, és a termék összetétele az alábbi: (EVizomer alkohol 97,5% (Z>izomer alkohol 1,7% telítetlen alkohol 0,8% Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (+)-izomer 70,3% (—)-izomer 29,7% Optikai hozam: 40,6% D. példa A C. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 0,161 g (0,9 mmól) (+)-N-metil-efedrint használunk az (S)-2-amino-l ,l-difneil-3- -metil-bután-l-ol helyett. Az eredményeket a 4. táblázatban ismertetjük. 196.765 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 8
