196765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív azolil-béta-gamma-telítetlen alkoholok előállítására
1 2 196.765 3,táblázat Példa száma Kiindulási ketonvegyület képlete mennyisége (E/Z) (mg) Termék mennyisége (mg) Oldószer Konverzió (%) (E>izomer (%) Termék Telített alkohol (%) (Z>izomer (%) (E)-izomer enantiomer aránya W-) 16. (8) (88,1/11,9) 40,1 38,9 toluol 65,1 76,9 0,1 23,0 19,7/80,3 17. (9) (99,9/0,1) 38,8 37,1 dietil-éter 80,7 97,2 0,2 2,6 21,6/78,4 18. (10) (94,7/5,3) 30.6 29,3 1,2-dikíór-etár 34,8 81 ,9 0,1 18,0 12,3/87,7 19. példa 0,1313 g (0,45 mmól) (S)-2-amino-l ,1-difenil-3- -metil-bután-l-ol-hidrogén-kloiidot 1,25 ml 1,2-diklór-etánban szuszpendálunk, nitrogénatmoszférában, majd az elegyet —30 °C-ra hűtjük, és hozzáadunk 0,017 g (0,45 mmól) nátrium-bór-hidridet 0,25 ml dimetil-formamidban. A szuszpenzió hőmérsékletét ezután -30 °C-ról 3 óra alatt szobahőmérsékletre emeljük. Ezután a szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten 0,2352 g (0,90 mmól) (E)-l-ciklohexiM,4-dimetil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-l-pentén-3-on (E/Z= 99,9/ /0,1) 1 ml 1,2-diklór-metánnal készült oldatát csepegtetjük, majd az elegyet 24 órán át keverjük. A reakcióelegyhez 2 ml 10%-os sósavoldatot adunk, majd a felszabadult (S)-2-amino-l,l-difenil-3-metil-bután-1 -ol-hidrogén-kloridot szűréssel elválasztjuk, a szerves fázist vízzel mossuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 0,228 g (-)-(E)-l-ciklohexil4,4-dimetil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-l-pentén-3-olt kapunk, nyerstermék formájában. A konverzió 75,3%, és a termék összetétele az alábbi: (E)-izomer alkohol 88,9% telített alkohol 3,3% (E)-izomer alkohol 7,8% Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya az alábbi: (+)-izomer 16,3% (-)-izomeT 83,7% 20. példa A 19. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy miután a szuszpenzió hőmérsékletét 3 óra alatt -30 “C-ról szobahőmérsékletre emeltük, a szuszpenziót 50 °C-on 0,5 órán keresztül keverjük, majd 0,0235 g (0,09 mmól) (E)-l-ciklohexil4,4-dimetil-2-(l ,2,4-triazoI-l-il>l -pentén-3-on (E/Z= 99,9/ /0,1) 1 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát csepegtetjük a szuszpenzióhoz 50 °C-on, és a keverést 0,5 órán keresztül továbbfolytatjuk. A konverzió 94,7%, a termék összetétele az alábbi: (E>izomer alkohol 94,7% telített alkohol 3,1% (Z)-izomer alkohol 0,1% Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (♦>izomer 24,1% 25 (->izomer 75,9% 21. példa 0,1313 g (0,45 mmól) (S>2-amino-l ,1-difenil-3- -metil-bután-1 -ol-hidrogén-kloridot nitrogénatnrosz- 30 férában 1,25 ml 1,2-diklór-etánban szuszpendálunk, és a szuszpenziót —30 °C-ra hűtjük, majd hozzáadjuk 0,017 g (0,45 mmól) n.átrium-bór-hidrid 0,25 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. A szuszpenzió hőmérsékletét 3 óra alatt —30 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük. Ezután a szuszpenzióba szobahőmérsékleten becsepegteljük 0,0869 g (0,30 mmól) (E)-l-(4-klór-fenil}4,4-d:metil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-l-pentén-3-on (E/Z= 0,99/0,1) és 0,9 pl (0,008 mmól) titán(lV)-klorid 1 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát, majd az elegyet 24 órán keresztül keverjük. 40 A reakcióelegyhez 2 ml 10%-os sósavoldatot adunk, a felszabadult (S)-2-amino-l ,l-difenil-3-metil-bután-l-ol-hídrogén-kloridot szűréssel eltávolítjuk, a szerves fázist vízzel mossuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 0,085 g (+)-(E)-l-(4-klór-fenil)4,4-dimetíl-2-(l ,2,4-triazol-l-il)-l-pentén-3-olt kapunk, 45 nyerstermék formájában A konverzió 64,3%, a termék összetétele az alábbi: (E)-izomer alkohol 93,6% telített alkohol 2,9% (Z)-izomer alkohol 3,5% 50 Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: 0>izomer 85,2% (—>iuomer 14,8% 22. példa 55 A 21. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 0,8 pl (0,015 mmól) 98%-os kénsavat használunk 0,9 pl titán(lV)-klorid helyett. A konverzió &7,6%, a termék összetétele az alábbi: (E)-izomer alkohol 93,0% telített alkohol 3,7% 7
