196765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív azolil-béta-gamma-telítetlen alkoholok előállítására
1 2 Nitrogénatmoszférában 0,275 g (0,90 mmól) (S> -2-amino-1 ,1 -difenil-4-metil-pentán-l -ol-hidrogén-klorídot 5 ml 1,2-diklór-etánban szuszpendálunk, a szuszpenziót -20 °C-ra hűtjük, majd hozzáadunk .0,034 g (0,90 mmól) nátrium-bór-hidridet 0,5 ml dimetil-formamidban oldva. A reakcióelegy hőmérsékletét 2 óra alatt —20 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük. A szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten 157 mg (0,60 mmól) (E)-l-ciklohexil4,4-dimetil-2-(l ,2,4- -triazol-l-il)-l-pentén-3-on 2 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát csepegtetjük, majd az elegyet 24 órán át keverjük. A reakdóelegyhez ezután 6 ml 2 n sósavoldatot adunk, a felszabadított (S)-2-amino-l ,1- -difenil-4-metil-pentán-l -il-hidrogén-kloridot leszűrjük, a szerves fázist vízzel mossuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, oszlopkromatográfiás eljárással. 0,158 g (—)-(E)-cikÍohexiM,4-dimetil-2-(l ,2,4-13. példa-triazol-l-il)-l-pentén-3-olt kapunk. A konverzió 93,7%, a termék összetétele: (EVizomer alkohol 95,7% (Z)-izomer alkohol 4,3% Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (+)-izomer 18,8% (-)-izomer 81,2% 14. példa Nitrogénatmoszférában 0,485 g (1,8 mmól) (S)-2- -amino-l,l-difenil-4-metil-pentán-l-ol 5 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát -78°C-on hozzácsepegtetjük 1,8 ml 1,00 mól/l-es (1,8 mmól) borán-te trahidrofurán-oldat és 2 ml 1,2-diklór-etán elegyéhez, majd a reakcióelegy hőmérsékletét —78 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük 2 óra alatt. Az oldathoz ezután 0,31 g (1,2 mmól, E/Z arány 99,9/0,l)(E)-l-ciklohexil-4,4- -dimetil-2-(l ,2,4-triazol-l-il)-l-pentén-3-ont adunk 3 ml 1,2-diklór-etánban oldva, cseppenként, majd a reakcióelegyet 24 órán át keverjük. A reakcióelegyhez 6 ml 2 n sósavoldatot adunk, az (S)-2-amino-l ,1- -difenil-4-metil-pentán-l -il-hidrogén-kloridot leszűrjük, a szerves fázist vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 2 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, az elválasztást kloroformmal végezzük. (-)-(E)-l-Ciklohexil-4,4-dimetil-2-(l ,2,4- triazol-1 -il)-l -pentén-3-olt kapunk. A konverzió 100%, a termék összetétele: (E)-izomer alkohol 99,1% (Z>izomer alkohol 0,9% Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (+)-izomer 16,3% (-)-izomer 83,7% 306 mg (1 mmól) (S>2-amino-l,l-dlfenil-4-metU-pentán-l-ol-hidrogén-kloridot 3,5 ml CDCl3-ban szuszpendálunk, és a szuszpenziót —20 °C-ra hűtjük. Hozzáadunk 1,0 mlj 38 mg (1 mmól) nátrium-bór-hidridet tartalmazó aimetil-iormamidos oldatot, majd a szuszpenzió hőmérsékletét 2 óra alatt szobahőmérsékletre emeljük. 11 B-NMR-spektrum (CDC13/DMF, 200 MHz, standard, BF3.Et20) 5 (ppm): —20,0, -12,4, -2,6, +4,9. 15. példa 0,0525 g (0,18 mmól) (S)-2-amino-l,l-difenil-3- -metil-bután-1 -ol-hidrogén-kloridot nitrogénatmoszférában 0,5 ml toluolban szuszpenádlunk, a szuszpenziót -30 °C-ra hűtjük, és hozzáadjuk 0,068 g (0,18 mmól) nátrium-bór-hidnd 0,1 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. A szuszpenzió hőmérsékletét ezután 2 óra alatt —30 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük. A szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 40,1 g (0,12 mmól) (E)-l-(3- -bróm-fenil)4,4- aimetil -2- (1,2,4-triazol-l -il)-1 -pentén-3-on (E/Z= 88,1/11,9) 0,5 ml toluollal készült oldatát, és az elegyet 24- órán keresztül keverjük. A reakdóelegyhez 1 ml 10%-os sósavoldatot adunk, a szabaddá tett (S)-2-amino-l,l-difenil-3-metil-bután-l-ol-hidrogén-kloridot szűréssel eltávolítjuk, a szerves fázist vízzel mossuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. 0,0389 g (—XE)-1 -(3-bróm-fenil>4,4-dimetü-2-(l ,2,4-triazol-l -il)-l -pentén-3-olt kapunk. A konverzió 65,1%, és a termék összetétele az 15. példa alábbi: (E)-izomer alkohol 76,9% telített alkohol 0,1% (Z)-izomer alkohol 23,0% Az (EVizomer alkohol enantiomer aránya az alábbi: (+)-izomer 19,7% (->izomer 80,3% 17-18. példa A 16. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (E>l-[4-(trÍfluor-metil>fenil]-4,4-dimetil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-l-pentén-3-ont (E/Z= 99,9/ /0,1) és (E)-l-fenil4,4-dimetil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-l-pentén-3-ont (E/Z= 94,7/5,3) használunk (E)-l-(3- -bróm-fenil)4,4-dimetil-2-(l ,2,4-triazol-l -ilVl -pentén-3-on helyett, és dietil-étert, ületve 1^-diklór-etánt használunk toluol helyett. Az eredményeket a 3. táblázatban foglaljuk össze. 196.765 £i 10 15 20 25 30 35 40 45 50 6
