196765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív azolil-béta-gamma-telítetlen alkoholok előállítására

1

2

196.765

6. példa

Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az (S)-2-amino-l ,l-difeniJ-4-metil-pentán-l•o]-hid^ogén-klorid•«ója helyett a fenti alkohol ecetsavas sóját használjuk, a nátrium-bór-hidrid mennyisége 0,075 g (1,98 mmól), és az (E)-l-(4-klór-fenil)-2-(l ,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-onhoz 0,0162 g (0,27 mmól) ecetsavat adva a reakciót 91 órán át folytatjuk. A reakció terméke a (+)-(E)-l -(4-klór-fenil)-24T,2,4-triazol-l -il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-ol.

A konverzió 100%, a termék összetétele az alábbi: (E)-izomer alkohol 90,3%

(Z)-izomer alkohol 6,3%

telített alkohol 3,4%

Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (+)-izomer 86,5%

(-)-izomer 13,5%

Optikai hozam 73 %

7. példa

3,5 ml 0,233 g (0,86 mmól) (S)-2-amino-l ,1 -difeniM-metil-gentán-l-olt tartalmazó kloroformos oldatot —60 C-on, nitrogénatmoszférában 0,87 ml 1,0 mól/l-es (0,87 mmól) borán-tetrahidrofurán-oldathoz adunk, és a kapott elegy hőmérsékletét 2 óra alatt szobahőmérsékletre emeljük. Az elegyhez ezután 2 ml, 0,164 g (0,57 mmól) (E)-l-(4-klór-fenil)-2-(1,2,4- -triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-ont tartalmazó kloroformos oldatot adunk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután az 1. példában leírtak szerint feldolgozva 0,164 g (+)-(E)-l-(4-klór-fenil)-2-(l ,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-olt kapunk.

A konverzió 97,0%, a termék összetétele: (E)-izomer alkohol 97,3 %

(Z)-izomer alkohol 2,7%

Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (+)-izomer 87,2%

(—)-izomer 12,8%

8. példa

5 3 ml, 0,117 g (0,43 mmól) (S)-2-amino-l,l-di-fenil-4-metil-pentán-l -olt tartalmazó kloroformos oldathoz 0,052 g (0,87 mmól) ecetsavat adunk, és az elegyet —60 °C-ra hűtjük. Ezután hozzáadunk 0,5 ml 0,033 g (0,87 mmól) nálrium-bór-hidridet tartalmazó dimetil-formamidos oldatot, és az elegy hőmérsékletét 2 óra alatt szobahőmérsékletre emeljük. A fenti szuszpenzióhoz 3 ml, 0,084 g (0,29 mmól) (E)-l-(4- -klór-fenil)-2-(l ,2,4-triazol-l -il)-4,4-dimetil-l -pentén-3 -ont tartalmazó metilén-kloridos oldatot adunk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 17 órán át kever-j c jük. A reakcióelegyet az 1. példában leírt módon feldolgozva (+>(E>l<4-klór-fenil>2<l^,4-triazol-l-il> -4,4-dimetil-l -pentén-3-olt kapunk.

A konverzió 53,7%, a termék összetétele: (E)-izomer alkohol 85,4%

(Z)-izomer alkohol 14,5%

20 Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya:

(+)-izomer 86,0%

(—)-izomer 14,0%

25

9-12. példa

Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az (E)-l-(4-klór-fenü)-2-(l ,2,4-triazol -1 -il}4,4-dimetil-1 -pentán -3-ont (E)-1 -(2,4-dikIór-fen il)-2-(l ,2,4-tríazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-onnal helyettesítjük, és (S)-2-amino-1,1 -difenil-4-metil-pen 3Q tán-l-ol-hidrogén-klorid helyett (S)-2-amíno-l ,1-di

fenil-propán-l-ol-hidrogén-kloridot, (S)-2-amino-l ,1 -difenil-3-metil-bután-l -ol-hidrogén-kloridot, (S)-2 -amino-l,l-dibenzil-propán-l-ol-hidrogén-kloridot, il letve (S)-2-amino-3-fenil-propán-l-ol-hidrogén-klo ridot használunk a (+)-(£)-1 -(2,4-diklór-fenil)-2-(l ,2,4 35 -triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-ol előállítására

Az eredményeket a 2. táblázatban foglaljuk össze.

2. táblázat

Példa

Optikailag

Reakció-Konver-Reakciótermék (E)-izomer (E)-izomer

száma

aktív

idő

zió

(E>izo-Telített (Z)-izo- enantiomer

optikai

amino(óra)

(%)

mer

alkohol mer aránya

hozama

alkohol

képlete

(%)

(%) (%) (-/+)

(%)

9.

(2)

24

96,8

98,8

0,6

0,6

24,5/75,5

51,0

10.

(3).

24

80,4

96,4

2,5

1,1

22,9/77,1

54,2

11. •

(6)

24

90,2

97,9

0,4

U

29,7/70,3

40,6

12.

(7)

93

89,6

100

0

0

68,5/31,5

37,0

5