196757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196.757 íf A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű új benzilszármazckok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerinti új benzil-származékok lehetnek benziléterek, -tioéterek és -aminok. A 110.405. szánni európai közrebocsátási iratból ismeretes, hogy a benzi!-2-(l-hidroxi-alkil)-fenil-éter és a benzil-3^(I-hidroxi-alkiI)-fenil-éter antiallergiás hatással rendelkezik. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket az (I) általános képlet szemlélteti. A képletben R1 és R2 a benzolgyűrűn helyezkedik el, jelentése azonos vagy eltérő, és hidrogénatom, halogénatom, 1- *t szénatomos alkil-, nitro-csoport lehet, R3 jelentése (b), (c) vagy (d) általános képletű csoport, ahol R® jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy (1—4 szénatomos alkil)-karbonil-csoport, R7 jelentése 2—8 szénatomos alkilcsoport, illetve a (c) általános képletben hidrogénatom, n értéke 3,4 vagy 5, B jelentése egy, a kínolinvázhoz a 8-as, a benztiazolvázhoz a 7-es, és az izokinolinvázhoz az 5-os helyzetben a heteroatomon keresztül kapcsolódó -CH2-X- képletű csoport, ahol X jelentése -0-, -S- vagy -NH-, az (e) képletű csoport izokinolincsoportot, a 4-es helyzetben adott esetben halogénatommal vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített kinolin-, kinolin-N-oxid- vagy kinolin-2-on-csoportot vagy a 2- es helyzetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoporttal helyettesített benztiazolílcsoportot képvisel. A találmány szerinti eljárással előállított benzilszármazékok az ismert helyettesített benzil-éterekhez képest meglepő módon magasabb farmakológiai hatással rendelkeznek. A találmány szerinti eljárással előállított vegyültek alkilcsoportként általában egyenes vagy elágazó szénláncú 1—8 szénatomos szénhidrogénmaradékot tartalmaznak. Előnyös például a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butit-, izobutil-, pentil-, izopentil-, hexil-, izohexil-, heptil-, izoheptil-, oktil- és izooktil-csoport. A vegyületek acilcsoportként általában egy karbonilcsoporton keresztül kapcsolódó egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szcnatomos alkilcsoportot tartalmaznak. Előnyös például az acetil-, etil-karbonil-, propil-karbonil-, izopropil-karbonil-, butil-karbonil- és izobutil-karbonil-csoport. A vegyületek halogénatomként általában fluor-, klór-, bróm- vagy jód-------1- -t*—»— ^— ,J'- -----5 10 15 20 25 30 35 40 45 egy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 8 szénatomos alkilcsoport, n értéke 3 vagy 4, B jelentése -CH2-X-csőport, ahol X jelentése -0-, -S-, -NH-, és az (e) képletű csoport kinolin-, kinolin-N-oxid-, izokinolin-, kinolon- vagy bsnztiazol-csoportot képvisel. Példaként megemlíthetjük a következő hatóanyagokat: Ecetsav-l-[3-(kinolin-8-il-oxi-metil)-feníl]- pentil-észter, ecetsav-1- [3-(kinolin-8-il-oxi-metil)-fenil]- hexii-észter, ecetsav-1- [3-{kinolin-8-il-oxi-metil)-fenil]- heptil-észter, ecetsav-1- [3-(5,7-diklór-kinolin-8-il-oxi-metil)-fenil]-heptil-észter, ecetsav-1- [2-(5,7-diklór-kinolin 8-il-oxi-metil)-fenil]-pen til-észter, ecetsav-2- [3-(kinolin-8-il-oxi-metil)-fenoxi)-ciklohexil-észter, ecetsav-1 - [2-(2-(lll)-kino]on-8-il-oxi-metil)-fenoxf-metilj-propil-észter, ecetsav-2-[3-(2-(lH)-kinolon-8-ü-oxí-metil)-fenox|-ciklohexil-észter, ecetsav-1- [3-(2-(lH)-kinolon-8-il-oxi-metil)-fenil]-hexil-észter, ecetsav-1- [3-(2-(lH)-kinolon-8-i:l-oxi-metil)-fenil]-heptil-észter, ecetsav-1- [3-(2-(lH)-kinoIon-8-il-oxi-metil)-fenoxi-metil’-propil-észter, ecetsav-1- [2-(2-(lH)-kinolon-8-il-oxi-metil)-fenil]-hexil-észter, ecetsav-1 - [2-(kinolin-8-il-oxi-metil)-fenil]—heptil-észter, eceTsav-1- [2-(kinolin-N-oxid-8-íl-oxi-metil)-fenil]-hexil-észter ecersav-1 - [3-(kinolin-8-il-oxi-metil)-fenil]-hexil-észter ecetsav-1 - [4-(kinolin-8-il-oxi-inetil)-fenil]-pentil-észter ecetsav-1-[3-(izokinolin-5-il-oxi-metil)-fenil]-pentil-észter ecetsav-1 [3-(kinolin-8-il-amino-metil )-fenil]-pentil-észter ecetsav-1- [3-(kinolin-8-il-tio-metil)-fenil]-pentil-észter ecetsav-1 - [3-(kinolin-8-oxi-metil)-fenoxi-metil]-pentil-észter ecetsav-l-[3-(kinolin-8-il-oxi-metil)-fenoxi-metil]il- és izobutil-karbonil-csoport. A vegyületek halogén-pentil-észter atomként általában fluor-, klór-, bróm- vagy jódecetsav-l-[3-(kinoün-8-il-oxi-metil)-fenoxi-metil]'i, f rnMMimmmasmmmmm
