196754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 etil-acetát 7:3 arányú elegyével. A cím szerinti terméket 4,5 g mennyiségben fehér szilárd anyag formájában kapjuk és petroléter és dietil-éter 9:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Op.: 130-131 °C. Vékonyrétegkromatográfía (metilén-klorid/etil-acetát 8:2), Rf0,5. 3. példa 3a) (E)-4-£2-[3-(l ,l-Dimetil-etoxi)-3-oxo-l-propenil]-fenilj -1,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridin-dikarbonsav-3-metil-észter-5-etil-észter 0,5 g 1(a) intermedier, 0,27 g etil-3-amino-krotonát, 0,24 g metil-aceto-acetát etanollal készített oldatát 14 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert ezután lepároljuk és a nyers olajat szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Dietil-éter és petroléter 7:3 arányú elegyét használjuk eluálószerként. 0,25 g halványsárga cím szerinti vegyületet kapunk, amely petroléterből átkristályosítva 165—167 C-on olvad. Vékonyrétegkromatográfía (dietil-éter/petroléter, 9:1): Rf 0,3. Hasonló módon állítottuk elő a következő vegyületeket: 3b) (E>4-{2-[3-(l ,l-dimetil-etoxi)-3-oxo-l -propenil]-fenil i -1,4-3ihidro-2,6-dimetil-3,5-piridin-dikarbonsav-3-nietil-5-(2-metil-propil)-észter, op.: 147—149 °C (petroléter). Vékonyrétegkromatográfía (petroléter/etil-acetát, 6:4): Rf= 0,35. A terméket 1(a) intermedierbőlmetil-3-imino-krotonátból és (2-metil-propil)-aceto-acetátból állítottuk elő. 3c) (E)-4-Í2-[3-{l ,l-Dimetil-etoxi)-3-oxo-l-propenilj-fenilj -l,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridin-dikarbonsav, 34~i-metil-etil)-5-(2-metoxi-etií)-észter, op.: 156— —157 dC (petroléter). Vékonyrétegkromatográfía (etil-acetát/ciklohexán 1:1): Rp 0,35. A terméket 1(a) intermedierből etil-3- -amino-krotonátból és 2-metoxi-etil-aceto-acetátból állítottuk elő. 3d) (E)-4Í2-[3-(l ,l-Dimetil-etoxi)-3-oxo-l-propenilj-fenilí -1,4mhidro-2,6-dimetil-3,5-piridin-dikarbonsav-dimetil-észter, op.: 158—162 °C (petroléter/dietil•éter, 100:1). Vékonyrétegkromatográfía (petroléter/etil-acetát, 6:4): Rr= 0,25. A terméket 1(a) intermedierből etil-3- -amíno-Krotonátból és metil-aceto-acetátból állítottuk elő. 3e) (E)-4-^2-[3-(l,l-Dimetil-etoxi)-3-oxo-l-propenilj-fenilVl ,4-dilúdro-2,6-dimetil-3,5-piridin-dikarbonsav, biSz(2-n-propoxi-etil)-észter. Op.: 115—116 °C (petroléter). Vékonyrétegkromatográfía (etií-acetát/cikfohexán 1:1), Rj*= 0,40. A terméket 1(a) intermedierből n-propoxi-etil-3-amino-krotonátból és n-propoxi-etil-aceto-acetátból állítottuk elő. 4. példa \ (E)4-[2-(3-Oktiloxl-3 -oxo-l-propenil)-fenil]-l,4- -dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridin-dikarbonsav-dimetil-észter 0,5 g 5. intermedier, 0,30 g oktil-bromid és 10 g kálium-karbonát szuszpenzióját szobahőmérsékleten 20 óra hosszat keverjük, Az elegyet vízbe öntjük és etil-acetátta! extraháíjuk, vízzel alaposan átmossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert bepárolva olajat kapunk, amelyet éterrel eldörzsölünk. Petroléterből átkristályosítva a cím szerinti termék 0,3 g fehér szilárd anyag, amely 110-112 °C-on olvad. Vékonyrétegkromatográfía (metilén-klorid/etil-acetát, 9:1): R^ 0,5. Hasonlóan állítottuk elő a következő vegyületeket: 4b) (E)-4-[ 2-(3-Metoxi-3 -oxo-1 -propenil)-fenilj-1,4-dihidro-2,6-dimetil- 3,5-piridín-dikarbonsav-dietil-észter. Op.: 138—140 °C (petroléter). Vékonyrétegkromatográfía (metilén-klorid/etil-acetát, 8:2): Rp 0,40 (az 5. intermedierből és metil-bromidból). 4c) (E)-4-[2-{3-(l -Metil-etoxi)-3-oxo-l -propenil)--fenil]-l ,4-dihidro-l ,6-dimetil-3,5-piridin-dikarbonsav-dietil-észter. Op.: 145—147 °C (petroléter). Vékonyrétegkromatográfía (metilén-klorid/etil-acetát, 8:2): Rp= 0,45 (az 5. intermedierből és 1 -metil-etil-bromiaból). 4d) (E)-4-/2-[3-(2-Metil-propiloxi)-3-oxo-1 -propenilj-fenil J.-1,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridin-dikarbonsav-dietíl-észter. Op.: 172—174 °C (petroléter). Vékonyrétegkromatogramm (metilén-klorid/etil-acetát, 8:2): Rj= 0,55 (az 5. intermedierből és a 2- -metil-propil-bromidból). 4e) (E)-4-[2-(3- Ciklohexil-oxi-3-oxo-l-propenil)-fenil]-l,4-dihidro- 2,6-dimetil-3,5- piridin-dikarbonsav-dietil-észter. Op.: 175—177 °C (petroléter). Vékonyrétegkromatogram (metilén-klorid/etil-acetát, 9:1): Rp= 0,40 (az 5. intermedierből és ciklohexil-bromidból). 4f) (E)-4-[2-(3- Trideciloxi-3-oxo-1 - propenil)-fenil-l,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridin-dikarbonsav-dietil-észter.Op.: 87-89 °C. Vékonyrétegkromatográfía (petroléter/etil-acetát, 6:4): Rp 0,40 (az 5. intermedierből és tridecil-bromidból szobahőmérsékleten). 4g) (E)-4-[2-(3- Cikloheptiloxi-3-oxo-l-propenil)-fenil]-l ,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridin-dikarbonsav-dietil-észter. Op.: 192—194 °C. Vékonyrétegkromatogramm (metilén-klorid/etil-acetát 8:2): R^= 0,40 (az 5. intermedierből és cikloheptil-bromidbol). 4h) (E)-4-[2-(3- Ciklopentil-oxi-3-oxo-1-propenil-fenil)-l ,4-dihidro- 2,6-dimetil-3,5- piridin-dikarbonsav-dietil-észter. Op.: 182-184 °C. Vékonyrétegkromatogramm (etil-acetát/ciklohexán 1:1): Rf= 0,40 (az 5. intermedierből és ciklopentil-bromidból). 5. példa (E)-4-[2-(3-Oktil-oxi-3-oxo-l-propenil)-fenil]-l ,4- -dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridin-dikarbonsav-dietil-észter 0,1 g 5. intermedier, 0,077 g oktil-metánszulfonát és 2 g káliumkarbonát 5 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenzióját szobahőmérsékleten 20 óra hosszat kevetjük. Az elegyet vízbe öntjük és etil-acetáttal extraháljuk, alaposan mossuk vízzel és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert lepárolva olajat kapunk, amelyet petroléterrel eldörzsölünk és 196.754 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
