196752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 zálunk és gyorsan kromatografálunk (Kieselgel 9385) Triptamin-származékot kapunk sárga olaj formájában. Az olajat 10 ml metanolban feloldjuk és kb. 2 ml etanolos hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk, 200 ml éterre! hígítjuk, az étert a kapott gumiszerű termékről dekantáljuk és 200 ml vízmentes éterrel helyettesítjük. Kapargatás hatására a gumiszerű termék kikristályosodik és a kapott szilárd anyagot leszűrjük, vákuumban szárítjuk és 0,65 g krémszínű, szilárd, cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont 115— -119 °C. Analízis a Ci»H23N302S . HCl . O . 25H20képlet alapján: számított: C: 57,3, H: 6,2, N: 10,5%, talált: C: 57,25, H: 6,2, N: 10,3%. Vékonyrétegkromatográfiás analízis (J): Rf= 0,4. 14. példa 3 -(2-Aminoetil)-N-(2-propenil)-1 H-indol-5- -metánszulfonamid-hidroklorid a) 4-Nitro-fenil-N-(2-propenil)-metánszulfonamid 5,0 g 4-nitro-fenil-metánszulfonilkloridot 50 ml vízmentes diklórmetánban hozzácsepegtetünk 3,3 ml allilamin 50 ml vízmentes diklórmetánnal készített kevert oldatához szobahőmérsékleten, 15 perc alatt, nitrogén áramban. A keverést 45 percig folytatjuk, majd az elegyet 3x50 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és az oldószert lepárolva 5,22 g halványsárga szilárd anyagot kapunk. 0,26 g-ot etanolból átkristályosítva kapjuk a cím szerinti terméket halványsárga tűk formájában, 0,182 g mennyiségben. Olvadáspont 118—120,5 °C. b) 4-Amino-fenil-N-(2-propenil)-metánszulfonamid-hidroklorid 0,37 g nátriumbórhidrid 120 ml etanollal készített oldatát 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 5 g, az a) lépés szerinti termék és 22 g ónkloriddihidrát 400 ml etanollal készített kevert oldatához 65 °C-on, nitrogén áramban. Az elegyet 65 °C-on további 30 percig keverjük, majd jeges fürdőn lehűtjük és 400 ml jeges vizet, majd 40 ml 5 n nátriumhidroxidot adunk hozzá, míg a pH= 8 nem lesz, és így egy tejszerű emulziót kapunk. Az etanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, további 110 ml 5 n nátriumhidroxidot adunk hozzá és az elegyet 3x250 ml etüacetáttal extraháljuk. A szerves rétegeket telített sóoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 4,96 g sárga szilárd anyagot kapunk. 0,3 g mintát feloldunk 1,5 ml etanolban és 0,6 ml kb. 3 mólos etanolos hidrogén-kloridot adunk hozzá, így halványsárga csapadék keletkezik, melyet leszűrünk és vákuumban 45 °C-on szárítunk. A cím szerinti termék halványsárga kristályok fonnájában keletkezik, melyet leszűrünk és vákuumban 45 °C-on szárítunk. A cím szerinti termék halványsárga kristályok formájában keletkezik 0,239 g mennyiségben. Olvadáspont: 153,5-155 °C. c) 4-Hidrazino-fenil-N-(2-propenil)-metánszulfonamid-hidroklorid 1,06 g nátriumnitrit 2,5 ml vízzel készített oldatát hozzácsepegtetjük 3,5 g b) lépés szerinti termék 28 ml 5 n sósawail készített, kevert szuszpenziójához -8 és —3 °C között, majd a keverést kb. —3 °C-on folytatjuk 80 percig. Az elegyet leszűrjük, a tiszta sárga szűrletet cseppenként hozzáadjuk egy jéggel hűtött, hűtővel ellátott csepegtető tölcsérből 17,5 g ónkloridhidrát, 17,5 ml koncentrált sósavval készített, kevert oldatához —2 és +1 °C közötti hőmérsékleten 'és a csepegtetési 35 percig végezzük. Miután 15 perc alatt 10 Ll-ra melegítjük az elegyet, leszűrjük, és a maradékot 4x5 ml koncentrált sósavval és 4x30 ml 'ízmentes éterrel mossuk, szárítjuk és a cím szerinti 1 emléket halványsárga szilárd anyag formájában kapjuk, 2,44 g mennyiségben. Olvadáspont 163—166 * C. 5% szervetlen anyagot tartalmaz a termék. d) 3-(2-Aminoetil)-N-(2-propenil)-lH-indol-5-metánszulfonamid hidroklorid 1,5 g c) pont szerinti terméket visszafolyató hűtő ídatt melegítünk 0,83 g 4-klórbutanál-dimetiIacetállal, 'r5 ml, etanol és víz 5:1 arányú elegyben, keverés közben, nitrogén áramban, másfél óra hosszat. Az «•legyet 25 ml 8%-os vizes nátriumhidrogénkarbonátba öntjük és az etanolt szobahőmérsékleten vákuumban lepároljuk. Az elegyet 4x40 ml etüacetáttal extraháljuk, a szerves rétegeket telített sóoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepárolva 1,62 g barna olajat kapunk. A vizes rétegeket 3x40 ml butanollal tovább extraháljuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk és bepárolva további 0,3 g barna olajat kapunk. Az egyesített nyers termékeket gyors kromatografálással tisztítjuk, (Kieselgel 9385, H) és 0,55 g halványsárga habot kapunk. A habot feloldjuk 2 ml abszolút etanolban és 0,6 ml kb. 3 mólos etanolos füdrogén-kloridot adunk hozzá, így 3-as pH értékű 'iszta oldatot kapunk. Hozzáadunk még 10 ml etilncetátot és 60 ml vízmentes étert, fehér csapadékot kapunk, melyet 3x70 ml vízmentes éténél eldörzsöűnk, szobahőmérsékleten vákuumban szárítunk és így a cím szerinti terméket porszerű fehér szüárd ■rnyag fonnájában kapjuk 0,484 g mennyiségben. Olvadáspont kb. 90—150 °C. A terméket 75 «ü-on szárítottuk. Vékonyrétegkromatográfia (L), Rf= 0,45. Analízis a Ci4H19N302S , HÓI képlet alapján: számított: C: 51,0, H: 6,1, N: 12,7%, talált: C: 50,7, H: 5,9, N: 12,3%. 15. példa 3-{2-Aminoetil)-N-( 1 -metiletil)-1 H-indol-5-metánszulfonamid-maleinsav 2:3 a) N-(l -Metiletil)-4-nitro-fenÜ-metánszulfonamid A 9a) példában leírt módon 5 g 4-nitro-fenil-metánszulfonilkloridot 5,63 ml izopropilaminnal reagáltatunk és így 4,14 g cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspont: 146—147 °C (etanolból átkristályosita). b) 4-Amino-N-( 1 -metUetU)-feníl-metánszulfonamid A 9b) példában leírt módon az a) példa szerinti terméket etanolban hidrogénezzük és 2,45 g cím szerinti terméket kapunk, amely izopropanolból átkristályosítva 105-107 °C-on olvad. c) 4-Hidrazino-N-( 1 -metÜetü)-fenil-metánszulfoníunid-hidroklorid A 9c) példában leírt b) példa szerinti terméket diazotáljuk, redukáljuk és a cím szerinti terméket 1,5 g fehér por formájában kapjuk. Peijodátos titrálással a tisztaság 79%-osnak mutatkozik. Vékonyrétegkromatográfia (A), Rf= 0,36. 196.75-2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
