196752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 11. példa 3-(2-Aminoetil)-N-ciklohexil-lH-indol-5--metánszulfonamid-kreatinin-kénsav-víz 1:1:1:1 a) N-Ciklohexil-4-nitro-fenil-metánszulfonamid A 9a) példában leírt módon 0,3 g 4-nitro-fenil-metánszulfonilkloridot 0,36 ml cikíohexilaminnal keverünk és cím szerinti terméket kapunk 0,25 g mennyiségben. Olvadáspont 170-171 rfC (etanolból való átkristályosítás után). b) 4-Amino-fenil-N-ciklohexil-metánszulfonamid A 9b) példában leírt módszerrel az a) lépés szerinti 6,4 g terméket hidrogénezve 5 g cím szerinti vegyületet kapunk, amely izopropanolból átkristályosítva 141-143 °C-on olvad. c) N-CiklohexiI-4-hidrazino-fenil-metánszulfonamid A 9c) példában leírt módon a b) lépés termékét diazotáljuk, majd ónkloriddal redukáljuk. A cím szerinti vegyületet 0,25 g mennyiségben, 90%-os tisztaságban, fehér szilárd anyag formájában kapjuk. Olvadáspont 158—160 °C. Vékonyrétegkromatográfia (N): Rf= 0,16. d) 3-(2-Aminoetil)-N-cik1ohexil-lH-indol-5-metánszulfonamid-kreatinin-kénsav-víz 1:1:1:1 A 9d) példában leírt módon 0,19 g c) lépés szerinti terméket 0,09 g 4-klórbutanal-dimetilacetáttal kondenzálunk, majd Kieselgel 9385 adszorbensen kromatografáljuk. 0,1 g színtelen, üvegszerű triptamint kapunk, melyet 9 ml etanol és 1 ml kreatinin és kénsav oldatával kezeljük. Hűtés és kapargatás hatására a cím szerinti vegyület halvány krémszínű kristályos termék formájában ülepedik le 0,1 g mennyiségben. Olvadáspont 218—221 °C (bomlik) vákuumban, foszforpentoxid felett 10 óra hosszat 60 °C-on történő szárítás után. Analízis a C17H25N302S . C4H7N30 . H2S04 . . H20 képlet alapján: számított: C: 44,7, H: 6,4, N: 14,9%, talált: C: 44,7, H: 6,1, N: 14,7%. 12. példa 3-(2-Aminoetil)-N,N-dimetil-lH-indol-5--metánszulfonamid-maleát a) 4-Amino-fenil-N,N-dimetil-metánszulfonamid 4.2 g N,N-dimetil-4-nitro-fenil-inetánszulfonamid 300 ml metanollal készített szuszpenzióját 1 g előre redukált, 10%-os palládiumoxid/csontszén katalizátor felett hidrogénezzük atmoszférikus nyomáson és hőmérsékleten. Egy óra múlva a hidrogénfelvétel befejeződik. A katalizátort „hyflo”-n keresztül leszűijük, 400 ml etilacetáttal mossuk, az oldószert lepároljuk és a cún szerinti vegyületet 3,3 g krémszínű szilárd anyag formájában kapjuk. Olvadáspont 151—152 °C. b) 4-Hidrazino-fenil-N,N-dimetil-metánszulfonamid hidroklorid 3.2 g a) lépés szerinti termék 35 ml koncentrált sósavval és 17 ml vízzel készített kevert szuszpenziójához —5 °C-on (jégfürdőn) 1,1 g nátriumnitrit 3 ml vízzel készített oldatát adagoljuk olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet a 0 C-ot ne haladja túl. 10 percig keverjük, majd a sárga oldatot 17 g ónkloriddihidráthoz adjuk 40 ml sósavban —10 °C-on olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet a 0 °C-ot ne haladja meg. A keverést 1 óra hosszat folytatjuk szobahőmérsékleten, a szilárd anyagot leszűrjük 500 ml éterrel mossuk és vákuumban szobahőmérsékleten szárítjuk. 2,95 g nyers terméket 40 ml forró etanolból és 20 ml metanolból kristályosítunk. A cím szerinti vegyületet 1,6 g mennyiségben, fehér szilárd anyag formájában kapjuk. Olvadáspont 155-156 °C. c) 3-(2-Aminoetil)-N,N-dimetil-lH-indol-5-metánszulfonamid-maleát 1 g b) lépés szerinti termék és 0,7 g 4-klórbutanál-dimetilacetál 50 ml, etanol és víz 5:1 arányú elegyével készített oldatát 1 óra 40 percig melegítjük viszszafolyató hűtő alatt. A lehűtött oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A vörösesbarna maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (B), 0,13 g triptamin-származékot kapunk olaj formájában Ennek a vegyületnek 5 ml etanollal készített oldatát 0,054 g maleinsavval kezeljük, majd koncentráljuk és a kapott habot éterrel eldörzsöljük, vákuumban 80 °C-on szárítjuk és a cím szerinti vegyületet 0,06 g higroszkópos szilárd anyag formájában kapjuk. Analízis a C,3Hj#N302S-. C4H404 képlet alapján: számított: C: 51,4, H: 5,8, N: 10,6%, talált: C: 51,6, FI: 6,0, N: 10,1%. Vékonyrétegkromatográfiás analízis (F), Rf= 0,34. Egy másik kísérletben 0,07 g triptamin-származékot 6 ml, etanol és víz 8:1 arányú elegyével készített forró oldatát 0,125 ml 2 m kreatinin és kénsav 1:1 arányú oldatával kezeljük egy részletben és hűtés hatására a cím szerinti termék reatininszulfát adduktuin formájában kristályosodik ki 85 mg mennyiségben. Olvadáspont 197—198 °C, szárítás 60 °C-on. Analízis a C1311,9N302S . C4H7N30 . H2S04 . . H20 képlet alapján: számított: C: 40,3, H: 5,7, N: 16,1%, talált: C: 40,3, H: 5,7, N: 16,1%. 13. példa 3-(2-Aminoetil)-N-(2-feniletü)-lH-indol-5-metánszulfonamid-hidroklorid-egynegyed lúdrát a) 4-Nitro-fenil-N-(2-feniletil)-metánszulfonamid A 9a) példában leírt módon 6,0 g 4-nitro-fenU-metánszulfonilkloridot 8 ml 2-feniletilaminnal kondenzálunk és a cím szerinti vegyületet 7,5 g halványbarna szilárd anyag formájában kapjuk. Olvadáspont 101-103 °C. b) 4-Amino-fenil-N-(2-feniletil)-metánszulfonamid A 9b) példában leírt módon 7 g a) lépés szerinti terméket etanolban hidrogénezzük és a cím szerinti terméket szilárd anyag formájában kapjuk 6 g mennyiségben. Etanolból átkristályosítva a tennék 123—125^0-00 olvad. c) 4-Hidrazino-fenil-N-(2-fenil-etil)-metánszulfonamid-hidroklorid A 9c) példában leírt módon 4 g b) lépés szerinti terméket diazotálunk és redukálunk, így 3 g cím szerinti terméket kapunk, amely etanolból kristályosítva 160—163 °C-on olvad. d) 3-(2-Aminoetíl)-N-(2-feniletil)-lIl-indol-5-metánszulfonamid-hidroklorid-egynegyed hidrát A 9d) példában leírt módon 2 g c) lépés szerinti terméket 1 g 4-klórbutanál-dimetilacetáttal konden196.752 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
