196752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 ki 0,26 g mennyiségben. Olvadáspont 229—231 °C. Analízis a Ci2Hi 7N302S . HC1 képlet szerint: számított: C: 47,4, H: 6,0, N: 13,8%, talált: C:47,7, H: 6,1, N: 13,4%. Vékonyrétegkromatográfia (J), Rf= 0,3. 8. példa 3 -(2 -Aminoe til)-N-metiI-1 H-indol-5-met ánszulfonamid hemiszukcinát 0,267 g triptamin szabad bázist, melyet az 1. példa szerint állítunk elő, 3 ml etanollal készített forró oldatához 0,059 g borostyánkősav 3 ml etanollal készített forró oldatát adjuk. Hűtés hatására a cím szerinti vegyület fehéres színű por formájában válik ki 0,29 g mennyiségben, olvadáspont 179—181 °C. Analízis a Ci2H17N302S . O . 5 C4H604 képlet alapján: számított: C: 51,5, H: 6,2, N: 12,9%, talált: C: 51,5, H: 6,2, N: 12,6%. Vékonyrétegkromatográfia (J), Rf= 0,30. 9. példa 3-(2-Aminoetil)-N-(fenilmetil)-lH-indol-5- -metánszulfonamid-kreatinin-kénsav-víz 1:1:1:1,2 a) 4-Nitro-N-(fenílmetil)-fenil-metánszulfonamid 0,8 ml benzilamint egy részletben hozzáadunk 0,6 g 4-nitro-benil-metánszulfonilklorid 50 ml diklórmetánnal készített oldatához szobahőmérsékleten. Azonnal fehér szilárd anyag válik ki. A keverést egy óra hosszat folytatjuk, az oldószert lepároljuk és a szilárd maradékot 100 ml vízzel 200 ml éterrel mossuk és szárítjuk. A cím szerinti terméket 0,64 g menynyíségben fehér szilárd anyag formájában kapjuk, amely 180—181 °C-on olvad. 0,2 g mintát 5 ml forró etanolból átkristályosítunk és így analitikailag tiszta anyagot kapunk fehéres színű szilárd anyag formájában. Olvadáspont 182— -183 °C. b) 4-Amino-N-(fenilmetil)-fenil-metánszulfonamid 5 g a) lépés szerinti termék 150 ml metanollal készített szuszpenzióját 1 g, előre redukált, 10%-os palládiumoxid/csontszén katalizátoron hidrogénezzük szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson. 20 perc alatt 1,1 liter hidrogén fogy. Ekkor a hidrogénezés befejeződött. A katalizátort „hyflo”-n keresztül leszűrjük, 500 ml metanollal mossuk és az oldószert lepároljuk. A terméket 3,75 g mennyiségben kapjuk fehéres színű szilárd anyag formájában. Olvadáspont 116-117 °C. 0,15 g-nyi kis mintát 3 ml forró metanolból kristályosítunk és néhány csepp éter hozzáadásával 0,1 g cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspont 117-118 °C. c) 4-Hi drazino-N-(feniImetil)-benzol-metánszulfonamidhidroklorid 3,68 g b) lépés szerinti termék 50 ml koncentrált sósavval készített sűrű szuszpenzióját —5 °C-on keverjük, mialatt 0,9 g nátriumnitrit 10 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük hozzá úgy, hogy a hőmérséklet 0 °C-ot ne lépje túl. A keverést még 30 percig folytatjuk. A kapott szuszpenziót leszűrjük, a kiindulási anyagot eltávolítjuk, és a szűrletet néhány részletben 13,5 g ónklorid-dihidrát 15 ml sósavval készített oldatához adjuk —20 °C-on és szobahőmérsékletre melegítjük. Az így kivált szilárd anyagot leszűrjük és 100 ml forró metanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti terméket 0,39 g fehér lemezek formájában kapjuk. Olvadáspont 192—193 °C. Az anyalúgokból további 0,52 g terméket kapunk. d) 3-(2-Aminoetil)-N-(fenilmetil)-lH-indol-5-metánszulfonamid-kreatinin-kénsav-víz 1:1:1:1,2 0,47 g c) lépés szerinti termék és 0,24 g 4-klórbutanal-dimetilacetál 50 ml etanollal készített oldatát és 10 ml vizet visszafolyató hűtő alatt melegítünk 4 óra hosszat. Az oldószert lepároljuk és a maradék olajat oszlopkromatográflásan tisztítjuk (F), enyhén szennyezett triptamin-származékot kapunk olaj formájában 0f34 g mennyiségben. Egy második kromatográfiás tisztítással (K) 0,1 g etanolban és 1 ml vízben felveszünk és kreatinin és kénsav (1:1, 2 n, 0,15 ml) oldatával kezeljük. A hűtés hatására kikristályosodott sót leszűrjük, 16 óra hosszat 60 °C-on vákuumban szárítjuk és a kapott cím szerinti vegyület fehéres színű por formájú, és mennyisége 0,125 g. Olvadáspont 230-231 °C. Analízis a CisH2iN302 . C4H7N30 . H2S04 . . 1,2H20 képlet alapján: számított: C: 45,7, H: 5,3, N: 14,2%, talált: C:45,9, H: 5,7, N: 14,6%. Vékonyrétegkromatográfia (K), Rf= 0,41. 10. példa 3-(2-Aminoetil)-N-fenil-lH-indol-5-metánszulfonamid-kreatinin-kénsav-víz 1:1:1:1 / a) 4-Amino-fenil-N-fenil-metánszulfonamid 11,0 g 4-nitro-fenil-N-fenil-metánszulfonamid 400 ml etilacetáttal készített oldatát szobahőmérsékleten hidrogénezzük atmoszférikus nyomáson, előre redukált 1 g, 50%-os vizes pép formájú 10%-os palládiumoxid/csontszén katalizátoron, négy óra hosszat, amíg a hidrogénfelvétel (2,7 1) meg nem szűnik. 400 ml metanolt adunk hozzá, a katalizátort leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk és a cím szerinti terméket 8,98 g fehéres színű anyag formájában kapjuk. Olvadáspont 180—182 °C. b) 4-Hidrazino-fenil-N-feníl-metánszulfonamid-hidroklorid A 9c) példában leírt módon 7,4 g a) lépés szerinti terméket diazotálunk, majd ónkloriddal redukálva a cím szerinti terméket kapjuk 2 g mennyiségben őzszínű szilárd anyag formájában. Olvadáspont 168— —170 °C (etanolból kristályosítva). c) 3 -(2-Aminoetil)-N-fenil-1 H-indol-5 -metánszulfonamid-kreatinin-kénsav-viz 1:1:1:1 A 9d) példában leírt módon 0,5 g b) lépés szerinti terméket 0,25 g 4-klórbutanál-dimetilacetállal kondenzálunk és triptamin-származékot kapunk olaj formájában. Az olajat 40 ml etanol és 5 ml víz forró elegyében feloldjuk és kreatinin és kénsav 1:1 arányú 2 mólos 0,9 ml térfogatú vizes oldatát adjuk hozzá. A lehűtött elegyet leszűrve a cím szerinti terméket halvány őzszínű szilárd anyag formájában kapjuk 0,3 g mennyiségben, olvadáspont 198—200 °C. Analízis a Ci7H19N302S . C4H7N30.. H2S04 . . H20 képlet alapján: számított: C: 45,2, H: 5,4, N: 15,0%, talált: C: 45,6, H: 5,4, N: 14,8%. Vékonyrétegkromatográfia (L), Rf= 0,4. 196.752 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
