196752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 4. példa 3 -(2-Aminoetil)-N-metil- lH-mdol-5 -metánszulfonamid 0,15 g 3b) példa szerinti termék 20 ml vizes tetrahidrofuránnal készített oldatához 0,15 g lítiumalumíniumhidridet adunk és a kapott szuszpenziót nitrogén atmoszférában 1 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A lítiumalumíniumhidrid feleslegét 5 ml etilacetát hozzáadásával bontjuk el, majd 10 ml vizes káliumkarbonátot adunk hozzá. A vizes réteget 10 ml etanollal extraháljuk, az oldószert csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradék olajat oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (H) és a cím szerinti terméket enyhén szennyezett formában kapjuk olaj alakjában, 21 mg mennyiségben. NMR és vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatot végeztünk (F), Rf= 0,26 és a minta megfelel az 1. példában előállított mintának. 5. példa 3-(Aminoetil)-N-metil- lH-indol-5 - -metánszulfonamid a) N-Metil4-[2-(4-nitrobutilidén)-hidrazino]-fenil-metánszulfonamid 1 g lb) példa szerinti termék 20 ml vízzel készített oldatához 0,5 g 4-nitrobutanolt adunk és pár perc múlva egy olaj válik ki. A kapott emulziót 4x20 ml diklórmetánnal extraháljuk és az cxtraktumot magnéziumszulfát felett szárítjuk, az oldószert vákuumban bepároljuk és a cím szerinti terméket 1,08 g sűrű olaj formájában kapjuk. Analízis a Cj2HjgN404S .0.2H2 O képlet alapján: számított: C: 45,6, H: 5,2, N: 17,7% talált: C: 45,3, H: 5,6, N: 17,3%.* b) N-metil-3-(2-nitroetil)-lH-indol-5-metánszulfonamid 2 g a) lépés szerinti termék 40 ml kloroformmal és 20 g polifoszforsavészterrel készített oldatát visszafolyó hűtő alatt melegítjük 3 percig, majd 50 g jégre, és 20 ml 8%-os nátrium-hidrogénkarbonátra öntjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük és 4x50 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves extraktumokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot gyorsan kromatografáljuk (Merck 9385) (I) és így 0,72 g cím szerinti vegyületet kapunk olaj formájában, melyet további tisztítás után használunk fel a következő lépésben. Vékonyrétegkromatográfiás analízis (Q), Rf= 0,26, NMR 5,2 r (triplett CH2N02). c) 3-(2-Aminoetil)-N-metil-lH-indol-5-metánszulfonamid 0,13 g b) lépés szerinti termék 5 ml etilacetáttal készített oldatát 0,2 g 50%-os vizes pép formájú, előre redukált 10% palládiumoxidot tartalmazó csontszénkatalizátoron hidrogénezzük, amíg a hidrogénfelvétel (20 ml) meg nem szűnik. A katalizátort „hyflo” segédanyagon keresztül leszűrve eltávolítjuk és a szűrletet koncentráljuk. A maradékot gyorsan kromatografálva tisztítjuk (Kieselgel 9385). 8 mg cím szerinti vegyületet kapunk olaj formájában, vékonyrétegkromatográfia (F): Rf= 0,26, eszerint a termék az 1. példa termékének felel meg. vékpnyrétegkromatográfiás analízis: izopropilacetát/ /ciklohexán * 3:1, Rf*= 0,26 6. példa 3-(2-Aminoetil)-N-metil-1 H-indol-5- -metánszulfonamid a) 4-[2-(4-Klórbutilidén)-hidrazino]-N-metil-fenil-metánszulfonamid 0,54 g lb) példa szerinti termék, 0,30 g 4-klórbutanáldimetilacetál, 4 ml víz és 2 csepp 2 n sósav elegyét szobahőmérsékleten másfél óra hosszat keverjük. Az elegyet leszűijük, a szilárd anyagot 20 ml vízzel mossuk, 1 óra hosszat levegőn szárítjuk, majd éjjel vákuumban foszforpentoxid felett szárítjuk. A cím szerinti vegyületet krém színű szilárd termék formájában kapjuk, 0,44 g mennyiségben. Olvadáspont 77-79 °C (bomlik). b) 3-(2-Klóretil)-N-metiI-lH-indol-5-metánszulfonamid 0,29 g a) lépés szerinti termék 3 ml kloroformos oldatát 2,92 g polifoszforsavészter 2 ml kloroformmal készített oldatához adjuk, s a sárga oldatot 5 percig melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A kapott barna oldatot ezután azonnal kb. 20 g jégre öntjük, majd óvatosan kb. 50 ml 8%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal addig hígítjuk, amíg lúgos nem lesz és szobahőmérsékleten 15 percig keverjük. Az elegyet ezután 3x20 ml kloroformmal extraháljuk és az egyesített szerves extraktumot 20 ml telített sóoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk és így 0,60 g cím szerinti vegyületet kapunk nyers termékként, sárgásbarna olaj formájában, melyet további tisztítás nélkül alkalmazunk a következő lépésben. Vékonyrétegkromatográfia (I), főkomponensek Rf= 0,25, 0,32, kisebb termékek Rf= 0,0,0,05,0,43 és 0,57. c) 3-(2-Aminoetil)-N-metil-lH-indoI-5-metánszulfonamid 0,60 g b) lépés szerinti termék 4 ml metanollal készített oldatát 30 ml ammóniumhidroxiddal hígítjuk és a szuszpenziót 90 °C-on 110 percig keverjük autoklávban, az elegyet leszűrjük, a szűrletet vákuumban lepároljuk és így sárgás gumit kapunk, amelyet 2x30 ml abszolilt etanollal azeotrop desztillálónak vetünk alá és így 0,46 g ragadós szilárd anyagot kapunk. Ezt az anyagot kromatografálással tisztítjuk (J) és így a cím szerinti terméket halványsárga olaj formájában kapjuk 0,036 g mennyiségben. Vékonyrétegkromatográflásan analizálva [(J) Rf= 0,23] és az NMR elemzés adatai szerint a termék az 1. példában leírt termékkel azonos. 7. példa 3-(2-Aminoetil)-N-metil-lH-indol-5-metánszulfonamid-hidroklorid 0,267 g triptamin-származék szabad bázis, melyet az 1. példa szerint állítunk elő, 3 ml etanollal készített oldatához 3,1 n etanolos hidrogénkloridot adunk, amíg az oldat éppcsakhogy savas. A sárga oldatot forrásig melegítjük, majd hűtés hatására a cím szerinti termék halvány krémszínű mikrotűk formájában válik 196."52 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6*0 7
