196752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 préseljük, megfelelő nyomófej segítségével. A tablettákat film be vonattal is elláthatjuk megfelelő filmképző anyaggal, pl. hidroxipropil-metilcellulóz alkalmazásával, ismert technika segítségével. A tablettákat cukorral is bevonhatjuk. Kapszula mg/kapszula Hatóanyag 10,0 Keményítő 1500* 89,0 Magnéziumsztearát BP 1,0 Töltősúly 100,0 *Közvetlenül sajtolható keményítő A hatóanyagot átszitáljuk és összekeverjük a segédanyagokkal. A keveréket 2-es méretű kemény zselatinkapszulákba töltjük megfelelő gépezet segítségével. Más dózisokat is előállíthatunk, ha a töltősúlyt változtatjuk és ha a szükség esetén a kapszula méretét is megváltoztatjuk. Szirup mg/5 ml dózis Hatóanyag 10,0 Szacharóz BP 2750,0 Glicerin BP 500,0 Puffer: ízesítő, színező, tartósító szükség szerint Desztillált víz 5,0 ml A hatóanyagot, a puffert, az ízesítő és színezőanyagot, valamint a tartósít óanyagot kis mennyiségű vízben feloldjuk és glicerint adunk hozzá. A víz maradékát felmelegítjük, hogy a szacharóz feloldódjon, majd lehűtjük. A két oldatot egyesítjük és megfelelő térfogatúvá alakítjuk, majd összekeverjük. A szirupot szűréssel tisztítjuk. Kúp Hatóanyag 10,0 mg Witepsol H 15* 1,0 g-ig í'Adeps Solidus Ph. Eur bejegyzett terméke A hatóanyag olvasztott Witepsollal készített szuszpenzióját állítjuk elő és megfelelő gépezettel 1 g méretű kúpformákba töltjük. Intravénás adagolásra alkalmas injekció súly/térfogat% Hatóanyag 0,2 Nátriumklorid BP szükség szerint Injekciós víz 100,00-ig Az oldat tónusának beállítására nátriumkloridot adhatunk hozzá és a pH-t savval vagy lúggal állíthatjuk be úgy, hogy optimális stabilitást érjünk el és/vagy megkönnyítsük a hatóanyag feloldódását. Megfelelő puffersókat is használhatunk. Az oldatot előállítjuk, tisztítjuk, megfelelő méretű ampullákba töltjük, melyeket leforrasztunk. Az injekciót úgy sterilizáljuk, hogy megfelelő ciklus alkalmazásával autokláv ban melegítjük. Az oldatot szűréssel is sterilizálhatjuk és akkor steril ampullákba töltjük aszeptikus feltételek mellett. Az oldatot inert nitrogén atmoszférában vagy más megfelelő gáz atmoszférában tölthetjük. Inhaláló készülék A hatóanyagot mikronizáljuk (Micronizáló bejegyzett védjegy) folyékony energiát alkalmazó malomban, így finom részecskéjű anyagot kapunk, mielőtt összekevernénk a tablettázási minőségű laktózzal, egy nagy energiájú keverőben. A porkeveréket 3-as számú keményzselatin kapszulákba töltjük megfelelő kapszulázó géppel. A készülék tartalmát por inhaláló segítségével, például Glaxo Rotahaler (védjegy) adagoljuk. Mért dózisú nyomás alatt lévő aeroszol mg/mért dózis dobozonként mikronizált hatóanyag 0,500 120,0mg olajsav BP 0,050 12,0 mg triklórfluormetán BP 22,250 5,34 mg diklórfluormetán BP 62,2 14,92 g A hatóanyagot folyékony energiát használó malomban finom részecskenagyságúra mikronizáljuk, az olajsavat összekeverjük a triklórfiuormetánnal 10—15 °C-on és a porított gyógyszert nagy nyírású keverővei az oldattal összekeverjük. A szuszpenziót alumínium aeroszol dobozokba mérjük és 85 mg-ot mérő szelepet helyezünk rájuk, majd a diklórdifluormetánt nyomás alatt töltjük be a szelepeken keresztül. A fenti példákban a hatóanyag előnyösen 3-(2-aminoetil)-N-metil-1 H-indol-5-metánszulfonamid, amely fiziológiailag efigoadható sója, például hidrokloridja vagy szukcinátja formájában lehet. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek — ahol Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos alkenil-, fenil-, 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó fenil-alki!-, vagy 5—7 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport és R3 jelentése hidrogénatom, R4 és R5 azonos vagy különböző lehet és jelentésük lehet hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkilcsoport, vagy együtt fenü-(l—4 szénatomos)-alkilidén-csoportot képezhet és Alk jelentése két vagy három szénatomot tartalmazó alkilénlánc — vagy fiziológiailag elfogadható sói vagy szolvátjai előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet, ahol Rj, R2, R3 és Alk jelentése a fenti és Q jelentése -NR4R5 — ahol R4 és R5 jelentése a fenti— vagy védett aminocsoport, előnyösen ftalimidocsoport vagy lehasadó vagy kilépő csoport, előnyösen halogénatom — ciklizáiunk, vagy b) egy (V) általános képletű vegyületet — ahol Rt, R2, R3 és Alk jelentése a fenti és Y könnyen helyettesíthető csoport, előnyösen halogénatom — egy R4R5NH általános képletű vegyülettel — ahol R4 és R5 jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy c) egy (VI) általános képletű vegyületet, ahol R2, R3 jelentése a fenti és W jelentése AlkNH2 csoporttá redukálható AlkN02 vagy (CH2)XCHR7-CN általános képletű csoport, x jelentése 0 vagy 1, R7 hidrogénatom vagy metilcsoport és Alk jelentése a fenti — adott esetben R4R5NH jelenlétében redukálunk, vagy d) egy (III) általános képletű vegyületet, ahol Rt, R2, R3 jelentése a fenti, vagy sóját (IV) általános képletű vegyülettel — ahol Alk jelentése a fenti és Q jelentése a fenti — vagy sójával vagy védett származékával reagáltatjuk, és a kapott (II) általános képletű vegyületet - ahol R1( R2, R3, Alk és Q jelentése a fenti — izolálás nélkül ciklizáljuk, és adott és/vagy kívánt esetben az így kapott vegyületet a következő lépésnek vagy lépéseloiek vetjük alá: <56.752 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 16
