196752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 196.752 i) kívánt esetben a kapott Rj.R2.R4 és/vagy Rs helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet vagy sóját, vagy védett származékát 5 . alkilezzük vagy fenil-alkilidénszármazékká alakítjuk, ii) adott esetben bármelyik védőcsoportot vagy védőcsoportokat eltávolítjuk és/vagy iii) kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületet vagy sóját fiziológiailag elfogadható sójává vagy szolvátjává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű vegyületek — ahol R, jelentése hidrogénatom, vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, vagy 1—3 szénatomos alkil-, 3—6 szénatomos alkenil- vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot 15 tartalmazófenil-alkilcsoport és R3, R4, R5 jelentése az 1. igénypont szerinti — vagy a fiziológiailag elfogadható sója vagy szolvátja előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypontok bánnelyike szerinti 20 eljárás R3 és R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (í) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerntí eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek — ahol R4 ^ és R5 azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport és a többi szubsztituens jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy sói és szolvátjai előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek — ahol Rj jelentése hidrogénatom, vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport, 3-4 szénatomos alkenil- vagy 1—2 szén- 35 atomos alkilcsoportot tartalmazó fenil-aikilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom és R4 és R5 jelentése azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport — vagy fiziológiailag elfogadható sói vagy szolvátjai előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített 40 kiindulási anyagokat alkalmazunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, olyan (I) általános képletű vegyületek — ahol Rj jelentése hidrogénatom, vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése 1—3 szénatomos alkil-, vagy 3-4 szénatomos alkenilcsoport, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport — vagy fiziológiailag elfogadható sói vagy szolvátjai előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kündulási anyagokat alkalmazunk. c,q 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-(2-(metilamino)-etil)-N-metil-lH-indol-5-metánszulfonamid, 3<2- -aminoe til)-N ,N-dimet il-1 H-indol-5-ni et ánszulfonamid vagy 3-(2-aminoetil)-N-(2-propenil)-lH-indol-5-metánszulfonamid vagy fiziológiailag elfogadható sója vagy szolvátja előállítására, azzal jellemezve, 55 hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-{2-aminoetil)-N-metil-lH-indol-5-metán-szulfonamid vagy fiziológiailag elfogadható sója vagy szolvátja előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 9. Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek hidrokloridja, hidrobromidja, szulfátja, fumarátja, maleátja vagy szukcinátja előállítására, azzal jellemezv e , hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-(2-amínoetil)-N-metil-lH-mdol-5-metánszulfonamid-hidroklorid vagy 3-(2-aminoetil)-N-meti!-lH-indol-5-metánszulfonamid-szukcinát előállítására, azzal j e 11 em e z v e, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 11. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy az a reakciót vizes szerves oldószerben 20 200 °C-on végezzük. 12. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a b) eljárásnál a reakciót vizes szerves oldószerben - 10 — +150 °C között végezzük. 13. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás, azzal jellemezve, hogy ha d 1 i) W jelentése -Alk N02 vagy -(Cn2 )XCII CN általános képletű csoport és x jelentése 0 vagy ]. R7 hidrogénatom vagy metilcsoport cs Alk jelentése a fenti — akkor szerves oldószerben 10 50 °C-on adott esetben hordozót tartalmazó fémkatalizátor, előnyösen Raney-nikkel vagy nemesfém katalizátor jelenlétében hidrogénezzük a (VI) általános képletű vegyületet, vagy ii) ha a (VI) általános képletű vegyületben W jelentése -AlkNO, általános képletű csoport, amelyben Alk jelentése a fenti, a vegyületet alkálifém vagy' alkáliföldfém-bórhidríddel vagy cianobórhidriddel kezeljük alkoholban 10-100 °C-on, vagy iii) ha a (VI) általános képletű vegyületben W jelentése AlkNOj általános képletű csoport, amelyben Alk jelentése a fenti, a vegyületet fémhidrid oldószeres oldatával kezeljük —10 — 100 °C-on vagy iv) ha a (VI általános képletben W (CH2)XCHR7- -NH csoportot jelent — ahol x és R7 jelentése a fenti — akkor a vegyületet katalitikusán hidrogénnel, nemesfém katalizátor vagy inert hordozó, adott esetben NHR4R5 amin jelenlétében vagy lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk. 14. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 1. igénypont szerűit előállított (I) általános képletű vegyületet, vagy fiziológiailag elfogadható sóját vagy szolvátját - ahol Rj.R2.R3, Alk, R4 és R5 jelentése az 1. igénypontban megadott — a szokásos gyógyászati hordozókkal vagy segédanyagokkal összekeverjük és gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 2 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓE EX 17
