196752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 legítjük és 3,5 óra hosszat keverjük. Az elegyet ezután lehűtjük és vákuumban kb. 30 ml-re bepároljuk. A narancsszínű maradékot 800 ml 5 n káliumkarbonát és 3x500 ml etilacetát között megosztjuk. Az egyesített szerves extraktumokat ezután 250 ml 5 n káliumkarbonáttal és 200 ml vízzel mossuk, a szerves oldatot nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradék barna olajat kromatografáljuk (J) és barna olajat kapunk, amely lassan kristályosodik (2,12 g). 1 g fenti anyagot 25 ml forrásban lévő etanolban feloldunk, majd hozzáadjuk 0,22 g borostyánkősav 15 ml etanollal készített forró oldatához. A hűtés hatására kivált szilárd kristályokat leszűrjük, 3x10 ml etanollal mossuk, vákuumban 35 °C-on 6 óra hosszat szárítjuk, és a cím szerinti szulfonamidot 1,18 g őzbama mikrokristályos anyag tonnájában kapjuk. Olvadáspont 230-231,5 °C (hab). A termék NMR és vékonyrétegkromatográfiás analízise szerint azonosnak bizonyul a 17d) példa szerinti termékkel (J), Rf= 0,17. 25. példa 3-[2-(Metil amino )-etíl]-N-metil-lH-indol-5-metánszulfonamid-maleát egynegyed hidrát a) 3-[2-(Formilamino)-etil]-N-metil-lH-indol-5-metánszulfonamid 0,534 g le) példa szerinti szabad bázis és 0,211 g N-formilimidazol elegyét 30 ml száraz tetrahidrofuránban keverjük 30 percig. Az oldószert lepároljuk csökkentett nyomáson, majd a maradékot 50 ml kloroformmal és 50 ml 2 n sósavval kirázzuk. A vizes fázist 2 n nátriumhidroxiddal pH= 9-ig meglúgosítjuk és 2x50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az összeöntött vizes extraktumokat nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Halványsárga gumiszerű tennéket kapunk. Ezt kromatografáljuk (.1) és a cím szerinti terméket 0,35 g színtelen gumiszerű tennék formájában kapjuk. Vékonyrétegkromatográfia (J), Rf= 0,81. b) 3-[2-(metiIamino)-etil]-N-metiI-lH-indol-5-metánszulfonamid-maleát-egynegyed hidrát 0,77 g lítiumalumíniumhidrid 5 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített, kevert szuszpenzióját nitrogén áramban hozzáadjuk 0,3 g a) pont szerinti termék 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához. A szuszpenziót 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. 1 ml vizet adunk 9 ml tetrahidrofuránban a jéghideg elegyhez és a szuszpenziót „hylfo” szűrési segédanyagon keresztül leszűrjük. A szűrletet bepárolva halványsárga gumiszerű terméket kapunk, melyet kromatografálunk (J) és 0,15 g színtelen gumiszerű triptamin-származékot kapunk. Ezt feloldjuk 2 ml forró 2-propanolban és 0,062 g maleinsav 1 ml etanollal készített oldatát adjuk hozzá. Hűtés hatására a cím szerinti tennék fehéres por formájában ülepszik le. (0,18 g). Olvadáspont 122-124 °C, a termék azonos a 22. példa termékével. 26. példa 3-[2-(Etilamino)-etil]-N-metil-lH-indol-5-metánszulfonamid-laeatinin-kénsav 1:1:1 0,2 g 7. példa szerinti termék és 0,044 g acetaldehid elegyét 10 ml metanolban keverjük 15 percig. A halványsárga oldathoz 0,062 g nátriumcianobórhidridet adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. 2 ml 2 n sósavat adunk hozzá és az oldat térfogatát kb. 2 ml-re csökkentjük csökkentett nyomáson történő bepárlással. 20 ml vizet adunk hozzá és az oldatot 25 ml etilacetáttal mossuk. A fázisokat választjuk és 5 g káliumkarbonátot adunk a vizes fázishoz, melyet ezután 2x25 ml etilacetáttal extrahálunk. A nátriumszulfát felett szárított, összeöntött szerves extraktumokat bepároljuk és így halványsárga gumiszerű tennéket kapunk, melyet kromatografálunk (J), így 0,08 g színtelen gumiszerű anyag keletkezik. Ezt feloldjuk 0,5 ml vizet tartalmazó 4 ml etanolban és hozzáadunk 0,14 ml 2 mólos vizes oldatot, amely 1:1 arányban kreatinint és kénsavat tartalmaz. Hűtés hatására 0,089 g cím szerinti vegyület ülepszik le fehér por formájában. Olvadáspont: 197-198 °C. Analízis a C^H^NjOjS . C4H7N30 . HaS04 képlet alapján: számított: C: 42,7, H: 6,0, N: 16,6%, talált: C:42,6, H: 5,9, N: 16,5%. Vékonyrétegkromatográfia (3): Rf= 0,37. 27. példa 3-(3-Aminopropil)-N-metil-lH-indol-5-metánszulfonamid-hidroklorid-víz-éter 100:100:85:11 a) 2-{5,5-Dimetoxipentil)-l H-izoindol-1,3(2H)-dion 0,48 g káliumftálimid és 0,50 g 5-brómpentanal | ml száraz dimetilformamiddal készített elegyét 90 °C-on 5 óra hosszat keverjük, majd hagyjuk lehűlni. A kapott sárga szuszpenziót ezután 30 ml víz és 3x30 ml etilacetát között meglúgosítjuk. Az összeöntött szerves extraktumokat ezután nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradék halványsárga olajat gyors-kromatografálással tisztítjuk (Kieselgel 9385, éter). 0,33 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér szilárd anyag formájában. Olvadáspont 34,5-37 °C. b) 3-[3-{l ,3-Dihidro-l ß-dioxo-2H-izoindol-2-il)-propil]-N-metil-lH-indol-5-metánszulfonamid 2,55 g a) pont szerinti termék és 2,50 g lb) példa szerinti termék 200 ml 10%-os vizes ecetsavVal készített szuszpenzióját szobahőmérsékleten fél óra hoszszat keverjük, majd egy és negyed óra hosszat keverjük visszafolyatási hőmérsékleten. A sárga gumiszerű szuszpenziót hagyjuk lehűlni, majd 3x200 ml etilacetáttal extraháljuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban koncentráljuk. 3,59 g narancsszínű habot kapunk. Az anyagot a c) lépésben használjuk (C). 0,50 g habot kromatografálunk (G) és szennyezett szulfonamidot kapunk narancsszínű hab formájában, amely nem kristályosodik ki a szokásos szerves oldószerekből (0,14 g). Olvadáspont 58-66 °C. Vékonyrétegkromatográfia: Rf= 0,37 (Q). 196.752 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
