196752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 Analízis a Ci2Hj7N302S . C4H404 képlet alapján: számított: C: 50,4, H: 5,0, N: 11,0%, talált: C:50,0, H: 5,4, N; 10,8%. Vékonyrétegkromatográfia (0): Rf= 0,27. 20. példa 3-[2-(Etilamino)-etil]-1 H-indol-5 -metánszulfonamid-hidroklorid-hemihidrát-etanol 5:5:2,5:1 0,32 g 19b) példa szerinti termék 30 ml 33 súly/ súly%-os etanolos etilaminnal készített oldatát 0,4 g, 50%-os vizes pép formájában levő, előre redukált 10%-os palládiumoxid/csontszén katalizátoron hidrogénezzük 10 ml etanolban, szobahőmérsékleten, egész éjjel, atmoszférikus nyomáson. A katalizátort „hyflo” segédanyag segítségével szűréssel eltávolítjuk, és a szűrletet 0,30 g olajjá koncentráljuk. Kromatografálássál (O) a szabad bázist 0,28 g hab formájában kapjuk. 0,28 g triptamin-származék 10 ml abszolút etanollal és 10 ml metnaollal készített oldatát jeges hűtés közben etanolos hidrogén-kloriddal kezeljük, amíg a pl 1= 1 értéket el nem éri és 20 ml étert adunk hozzá, majd a kapott szuszpenziót éjjel hűtőszekrényben hagyjuk. A cím szerinti vegyületet leszűrjük és 0,24 g fehér port kapunk. Olvadáspont 143-144 °C. Analízis a C,3HI9N302S . HC1 . 0,5H2O . 0,2 C2H60 képlet alapján: számított: C: 47,9, H: 6,7, N: 12,5%, talált: C: 48,1, H: 6,3, N: 12,4%. Vékonyrétegkromatográfiás analízis (O), Rf= 0,48. 21. példa 3-[2-(Dimetilamino)-etil]-lH-índoI-5-metán--szulfonamid-hidroklorid-izopropanol 10:10:1,5 0,2 g 19b) példa szerinti termék 20 ml, 1:1 arányú metanol-dimetilamin eleggyel készített oldatát 0.4 g 50%-os vizes pép formájú, előre redukált, 10% palládiumoxidot tartalmazó csontszén katalizátoron hidrogénezzük 10 ml metanolban, szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson 5 óra hosszat. A katalizátort , .hyflo” szűrési segédanyag segítségével szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet olajjá koncentráljuk. Kromatografálással (B) triptamin-származékot kapunk 0,16 g fehér hab formájában. Etanolos hidrogén-kloridot csepegtetünk a jeges fürdőn lévő szabad bázis 4 ml izopropanollal készített hideg oldatához pH* 4 értékig, és a cím szerinti termék 0,14 g fehér por formájában csapódik ki. Olvadáspont 237—238 °C. Analízis a Ci3Hi9N3Ó2S . HC1 . 0,15 C3H80 képlet alapján: számított: C: 49,4, H: 6,5, N: 12,9%, talált: C: 49,1, H: 6,5, N: 12,6%. Vékonyrétegkromatográfiás analízis (B), Rf= 0,23. 22. példa N-Metil-3-[2-(metilamino)-etil]-lH-indoI-5-metánszulfonamid-maleinsav-etanol 10:10:1 0,9 g 2b) példa szerinti termék 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát hozzáadjuk 0,9 g lítiumalumíniumhidrid 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához és 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A kapott szuszpenziót lehűtjük, jeges hűtés közben telített káliumkarbonát oldattal kezeljük, 3x25 ml metanollal extraháljuk és az extraktumot koncentráljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (K), és 0,37 g triptamin-származékot kapunk olaj tonnájában. Az olajat feloldjuk 5 ml abszolút etanolban és 2,6 ml 0,5 mólos etanolos maleínsavval kezeljük. Ragadós csapadék válik ki. Metanolt csepegtetünk hozzá, amíg tiszta oldatot nem kapunk, melyet azután csökkentett nyomáson bepárolunk. Kb. 1 ml térfogatú anyagot kapunk, amelyet kikristályosítunk, fehéres színű szilárd anyag formájában. Termelés 0,2 g, olvadáspont 123—124 °C. Analízis a Cj 3H19N302S . C4H404 . 0,1 C2H40 képlet alapján: számított: C: 51,4, H: 5,9, N: 10,45%, talált C: 51,0, H: 5,8, N: 10,1%. Vékonyrétegkromatográfiás analízis (K), Rf= 0,32. 23. példa N-Metil-3-[2-(metiIamino)-eti!]-lH-indol-5-meténszulfonamid a) 0,25 g 6a) példa szerinti termék 3 ml kloroformmal készített oldatát hozzáadjuk 2,5 g polifoszforsavészter 2 ml kloroformmal készített oldatához és az oldatot visszafolyató hűtő alatt melegítjük keverés közben 5 percig. Az oldat sötét sárga színű lesz. Az oldatot ezután lehűtjük és 20 g jégre és 5 ml kloroformra öntjük és keverjük. A vizes fázist nátriumhidrogénkarbonát hozzáadásával pH= 8-ra állítjuk be és a szerves réteget elkülönítjük. A vizes réteget 4x20 ml kloroformmal extraháljuk és az extraktumokat nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és 0,677 g nyers 3-klóretil-índolt kapunk világosbarna viszkózus olaj formájában, melyet a következő kísérlethez további tisztítás nélkül használunk fel. Vékonyrétegkromatográfiás (P), Rf= 0,58 (major), Rf= 0,64 (minor). b) N-Metil-3-[2-(metilamino)-etil]-lH-indol-5-metánszulfonamid 0,677 g a) pont szerinti terméket 25 ml 33%-os etanolos metilamin oldatban felveszünk és az elegyet acél autoklávban melegítjük 80 -90 °€-on 16 óra hosszat. A sötét sárga oldatot 1,25 g világosbarna olajjá koncentráljuk, melyet kromatografálunk (J) és 0,039 g cím szerinti terméket kapunk halványsárga üveg formájában, mely NMR és vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint (L) a 22. példa szerinti termékkel azonos. Rf= 0,4. 24. példa 3-(2-Aminoetil)-lH-indol-5-metánszulfonamid-szukcinát 10 g 17. példa b) lépése szerinti termék és 6,23 g 4-klórbutanál-dimetilacetál 270 ml etanollal és 53 ml vízzel készített elegyét 50 °C-on másfél óra hosszat keverjük. 8,69 g ammóniumacetátot adunk hozzá és a kapott tejet a forrás hőmérsékletéig me96.^52 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
