196745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunstimuláns és citosztatikus hatású N-(aminoimino-metil) izotiurónium származékok előállítására
1 2 karbonát HATÓANYAGOK ELŐÁLLÍTÁSA 9. példa N-/aminoiminornetil/-S-metil-izotiuronium-jodid 14.9 g (0.05 mól) N-/aminoiminometil/-tiokarbainid karbonátot mérünk 50 ml absz. etilalkoholban. A szuszpenzióhoz 17,0 g (0,12 mól) metiljodidot adunk. Keverés közben lassan forráspontig melegítjük a reakcíóelegyet, közben széndioxid távozik el. Forrásponton 30 percig reagáltatunk, majd szobahőmérsékletre hűtjük az elegyet. Az esetlegesen kivált kristályokat kiszűrjük, az éles oldatról vákuumban ledesztilláljuk az alkoholt, a visszamaradó olajos anyagot etilacetáttal átkristályosítjuk. Sárgás kristályokat kapunk, kiszűrjük, 40-50°C-on szárítjuk. Súly: 22.1 g(85%). Olvadáspont: 124—5°C. 10. példa N-/aminoiminometil/-S-n-propil-izotiuronium-bromid 14.9 g (0,05 mól) N-/aminoiminometil/-tiokarbamid karbonátot mérünk 50 ml absz. etilalkoholba. A szuszpenzióhoz 14.8 g (0,12 mól) n-propilbromidot adunk. Keverés közben lassan forráspontig melegítjük a reakciőelegyet. Közben széndioxid szabadul fel. Forrásponton 45 percig reagáltatunk, majd a reakciőelegyet szobahőmérsékletre hűtjük. Az esetleges kiválásokat kiszűrjük. Az éles alkoholos oldatról vákuumban ledesztilláljuk az oldószert, a visszamaradó olajos terméket etilacetátban kristályosítjuk. A fehér kristályokat kiszűrjük, 40 50°C-on szárítjuk. Súly: 19,5 g (81%) Olvadáspont: 122 4ÖC. 11. példa N-/aminoiminometil/-S-allil-izotiuronium bromid 14 9 g (0.05 mól) N-/aminoiminomctil/-tiokarbamid karbonátot mérünk 50 ml absz. etilalkoholba. A kapott szuszpenzióhoz 14,5 g (0,12 mól) allilbromidot adunk és intenzív keverés közben lassan forráspontig melegítjük a reakciőelegyet. Visszacsepegő hűtő alkalmazásával refluxot valósítunk meg. Forrásponton 30 percig reagáltatunk, majd a rcakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük. Az esetleges kiválásokat kiszűrjük, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A desztillálár, után kapott olajos anyagot etilacetátban kristályosítjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük. 40 -50°C-on szárítjuk. Súly: 19.6 g (82%). Olvadáspont: 123 -5°C. 12. példa N-/aminoiminomctil/-S-allil-izotiuronium klorid 14.9 g (0,05 mól) N-/aminoiminometiI'/-tiokarbamid karbonátot mérünk 50 ml absz. etilalkoholhoz. A kapott szusz.pcnzióba 9,18 g (0,12 mól) allilkloridot adunk és intenzív keverés mellett lassan forráspontig melegítjük. Visszacsepegő hűtő alkalmazásával refluxot valósítunk meg. Forrásponton 60 percig rcagáltatjuk a reakciőelegyet, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Az esetleges kiválásokat kiszűrjük, majd az oldószert ledesz.tilláljuk vákuumban. A desztilállás után kapott olajos terméket etilacetátban kristályosítjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük, 40— 50 C-on szárítjuk. Súly: 15,7 g (81%), Olvadáspont: 125-7°C. 13. példa N /aminoiminometil/-S-/2-klóretil/-izotiuronium bromid 14.9 g (0,05 mól) N-aminoiminometil/-tiokarbamid karbonátot mérünk 50 ml absz. etilalkoholhoz. A kapott szuszpenzióhoz 17,2 g (0,12 mól) 1-bróm-2-klór-etánt adunk és intenzív keverés közben lassan forráspontig melegítjük a reakciőelegyet. Visszacsepegő hűtő alkalmazásával refluxot valósítunk meg. Forrásponton ilyen módon 90 percig reagáltatunk, majd a reakciőelegyet szobahőmérsékletre hűtjük. Az esetleges kiválásokat kiszűrjük, majd az éles oldatról vákuumban ledesztilláljuk az oldószert. A visszamaradó olajos terméket etilacetátban kristályosítjuk. A kivált fehér kristályokat kiszűrjük, 40 50( C-on szorítjuk. Súly: 17,2 g (66%). Olvadáspont: 142-3°C. 14. példa N/aminoiminometil/-S-/l-klór-2-hidroxi-propil/-izotiuronium bromid 14.9 g (0,05 mól) N-/aminoiminometil/-tiokarbamid karbonátot mérünk 50 ml absz. etilalkoholhoz. A kapott szuszpenzióhoz 20,8 g (0,12 mól) 1-bróm-2-hiiíroxi-3-klór-propánt adunk és intenzív keverés közben lassan forráspontig melegítjük a reakcióelegyet. Visszacsepegő hűtő alkalmazásával refluxot valósítunk meg. Ilyen módon forrásponton 90 percig reagáltatunk. Ezután a reakciőelegyet szobahőmérsékletre hűtjük. az esetleges kiválásokat kiszűrjük, majd az éles oldatról vákuumban ledesz.tilláljuk az oldószert. A visszamaradó olajos terméket etilacetátban kristályosítjuk. A kivált enyhén krémszínű kristályokat kiszűrjük, 40 50°C-on szárítjuk. Súly: 17,8 g (61%). Olvadáspont: 118- 9°C. 15. példa N-/aminoiminometil/-S-/3-klór-propil/-izotiuronium bromid 14.9 g (0.05 mól) N-/aminoiminometil/-tiokarbamid karbonátot mérünk 80 ml acetonitrilbe. A kapott szuszpenzióhoz 18,9 g (0,12 mól) l-bróm-3- -klór-propánt adunk és intenzív keverés közben lassan forráspontig melegítjük a reakciőelegyet. Visszacsepegő hűtő alkalmazásával refluxot valósítunk meg. Ilyen módon forrásponton 90 percig reagáltatjuk. A reakcióidő letelte után a forró reakcíóelegy ben levő szilárd anyagot forrón kiszűrjük, a szürletet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. Közben kiválik a termék fehér kristályok alakjában. A kivált kristályokat kiszűrjük, 40-50°C-on szárítjuk. Súly: 17,3 g (65%). Olvadáspont: 129-131ÖC. 16. példa N-/aminoiminometil/-S-/2-hidroxi-etil/-izotiuroniuin klorid 14,9 g (0,05 mól) N-/aminoiminometil/-tiokarbamid karbonátot mérünk 50 ml absz. etilalkoholhoz. A kapott szuszpenzióhoz 9,7 g (0.12 mól) etilénklórhidrint adunk és intenzív keverés közben lassan forráspontig melegítjük a reakciőelegyet. Visszacsepegő hűtő alkalmazásával refluxot valósítunk meg. Ilyen módon 90 percig reagáltatunk. majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük. Az esetleges kiválásokat kiszűrjük, az éles szürletet vákuumban oldószer96 745 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
