196745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunstimuláns és citosztatikus hatású N-(aminoimino-metil) izotiurónium származékok előállítására
1 2 mentesítjük. A kapott olajos terméket etilacetátból kristályosítjuk. A kristályokat kiszűrjük, 40 50°C-on szárítjuk. Súly: 13,5 g(68%), Olvadáspont: 134-6°C. 17. példa N-/aminoiminometiI/-S-glicidil-izotíuronium bromid 14.9 g (0.05 mól) N-/aminoiminometil/-tiokarbamid karbonátot mérünk 80 ml acctonitrilbe. A kapott szuszpenzióhoz 16,5 g (0,12 mól) epibrómhidrínt adunk és intenzív keverés közben lassan forráspontig melegítjük a reakcióelcgyet. Visszacsepegő hűtő alkalmazása közben rcfluxot valósítunk meg. Ilyen módon forrásponton 2 órán keresztül reagáltatunk. A reakcióidő eltelte után forrón megszűrjük a reakcióelcgyet, majd az éles szürletct hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni. Közben kiválik a fehér ^zínű termék. A kivált kristályokat kiszűrjük, 40 -50°C- on szárítjuk. Súly: 13,5 g (53%). Olvadáspont: 138— ö°C. 18. példa N-/aminoiminomctil/-S-benzi[-izotiuroníum klorid 14.9 g (0.05 mól) N-/aminoaniinometiI/-tiokarbamid karbonátot mérünk 50 ml absz. etilalkoholhoz. A kapott szuszpenzióhoz 15,2 g (0,12 mól) bcnz.ilklorídol adunk és intenzív keverés közben lassan forráspontig melegítjük. Visszacsepcgő hűtő alkalmazásával rcfluxot valósítunk meg. Ilyen módon reagáltatunk 60 percen keresztül. A reakcióidő eltelte után a reakcióelcgyet szobahőmérsékletre hú'tjük, az esetleges kiválásokat kiszűrjük, az éles sziirlctet vákuumban oldószermentesítjük. A visszamaradó olajos terméket ctilacetátban kristályosítójuk. A kivált feltér kristályokat kiszűrjük, 40 50* C-on szárítjuk. Súly: 19.1 g (78%) Olvadáspont: 159 16rC. 19. példa A 9 18. példákban előállított izotiuronium sókat szükség esetén az alábbi átkristályosítási módszerrel lehet tisztítani. A módszert a 12. példa szerint előállított N-/aminoiminometil/-S-allil-izotiuronium klorid példáján mutatjuk be. 1() g N-/aminioiminomctil/-S-a11il-izotiuronium kloridot adunk 60 ml etilalkohol-metilalkohoi 5 : 1 arányú clegyéhcz. A szuszpenzíót teljes feloldódásig forraljuk. A visszamaradó néhány nem oldódó kristályt forrón szűrjük. Szükség esetén aktív szénnel derítünk. Az élesre szűrt kristályai kiválnak. 0 -5 C- ra hűtünk, 1 órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk a szuszpenziót, majd szűrünk. Jégbe Ijűtött etilalkohollal mossuk a kristályokat, 40-50 C-on szántjuk. Súly: 8,1 g(81%). Olvadáspont: 124 5°C. 20. példa N-/aminoimjnometil/-N’-mctil-S-allil-izotiuroníum klorid 16.3 g (0.05 mól), a 2. példa szerint előállított N-/aminoimiiiomctil/-N’-inetil-tiokarbamid karbonátot mérünk 50 ml absz. etilalkoholba. A kapott szuszpenzióhoz, mérünk 9,18 g (0,12 mól) allilkloridot és intenz.ív keverés közben a reakcióelcgyet forráspontig melegítjük. Visszacsepcgő hűtő alkalmazásával rcfluxot valósítunk meg. Ilyen módon 1 óráig reagáltatunk, majd a reakcióelcgyet szobahőmérsékletre hűljük. Az esetleges kiválásokat kiszűrjük és az éles szürletről az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó olajos terméket etilacetátban kristályosítjuk. A fehér kristályokat kiszűrjük, 40-50°C-on szárítjuk. Súly: 13,6 g (61%). Olvadáspont: 137-9°C. 21. példa N-/aminoiminometil/-N’-izopropil-S-allil-izotiuronium klorid 19.1 g (0,05 mól) az 5. példa szerinti N-/aminoiminometil/-N’-izopropil-tiokarbamid karbonátot mérünk 50 ml absz. etilalkoholhoz. A kapott szuszpenzióba adunk 9,18 g (0,12 mól) allilkloridot és intenzív keverés közben forráspontra melegítjük a reakcióelegyet. Visszacsepcgő hűtő alkalmazásával refluxot valósítunk meg. Ilyen módon 1 órán keresztül reagáltatunk, majd a reakcióelcgyet szobahőmérsékletre hűtjük. Az esetleges kiválásokat kiszűrjük, az éles szürletct vákuumban oldószermentesítjük. Az így kapott olajos termeket etilacetátból kristályosítjuk, a kivált fehér kristályokat kiszűrjük, 40 50°C-on szárítjuk. Súly: 13,3 g(56%). Olvadáspont: 134—5°C. 22. példa N-/aminoiminomctil/-N’-ciklohcxil-S-allil-izotiuronium klorid 23.1 g (0.05 mól) a 8. példa szerinti N-/aminoiminometil/'N'-dklohcxil-tiokarbamid karbonátot mérünk 50 ml absz. etilalkoholba. A kapott szuszpenzióba adunk 9.18 g (0,12 mól) allilkloridot és intenzív keverés közben forráspontig melegítjük a reakcióelcgyet. Visszacsepcgő hűtő alkalmazásával refluxot valósítunk meg. Ilyen módon reagáltatunk 1 órán keresztül. A reakcióidő letelte után a reakcióelcgyet szobahőmérsékletre hűtjük. az esetleges kiválásokat kiszűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó olajos terméket etilacetátból kristályosítjuk. A kapott fehér kristályokat kiszűrjük. 40 50c,C-on szárítjuk. Súly: 20,85 g (85%). Olvadáspont: 129 -130* C. 23-31 példák A 1 2. példában leírt módszerrel az. alábbi izotiurónium vcgyülctekct állítottuk elő. N-/anűnoiminomctil/-S-cttl-izotiuronium bromid Op.: 123-4 N-/aminoiminometil/-S-ízopropil-izotiuronium bromid: Op.: 120-2°C N-/aminoiminomct/-S-n-butil-izotiuronium bromid Op.: 116-8°C N-/aminoiminometil/-S-izoamil-izotiuronium bromid Op.: 111—3 C N-/aminoíminometil/-S-/2-brómctil/-izotiuronium bromid: 129-31°C N-/aminoiminometil/-S-/3-brómpropil/--izotiuronium bromid Op.: I27--9 C N-/aminoiminometil/-S-/3-hidroxipropil/-izotiuronium bromid: Op.: 132—135 C N-/aminoiminometil/-S-/3-nierkaptopropil/--izotiuronium bromid Op.: 141 142* C N-/aminoiminometil/-S-/propargil/-izotiuronium bromid Op.: 131 — 3°C 32 40. példák A 20. példával analóg módon az alábbi izotiuronium származékok állíthatók elő. 96 745 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
