196744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexán-alkánsavak előállítására
1 2 A találmány ciklohexán-alkánsavak előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. Az új helyettesített ciklohexán-alkánsavak az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben m értéke 1 5 szám, n értéke 0-2 szám, R jelentése egyencsláncú 8—1S szénatomos alkilcsoport, Y jelentése hidroxiesoport vagy -0-(rövidszénláncú - alkilj-csoport, Z jelentése hidroxiesoport vagy -0-(rövidszénláncú a!ki!)-csoport. A rövidszénláncú alkilcsoportok 14 szénatomot tartalmaznak. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeknél lehetséges sztereoizomeria. Az (I) általános képlettel ábrázolt kémiai szerkezet magában foglalja az összes lehetséges sztereoizomert és az ilyen sztereoizomerek racéni elegyeít is. Abban az esetben, ha az (I) általános képletben a szubsztituens egyes kötéssel kapcsolódik a ciklohexán-gyűrűhöz, akkor két izomer lehetséges mindegyik pontnál függetlenül a ciklohexán-gyűrű síkja feletti és alatti helyettesítőtől Ilyen izomerek nem lehetségesek akkor, ha a szubsztituens kettőskötéssel kapcsolódik a gyűrűhöz, de ebben az esetben geometriai (cisz-transz) izoméria lehetséges a kettőskötésű szubsztituensben lévő R csoport helyzetétől függően a molekula maradékához viszonyítva. Általában racém elegyeket könnyebben kaphatunk, mint egyes optikai izomereket, így a leírt és a találmány szerinti eljárással kapott vegyÖleteket racém elegyeknek tekintjük, amennyiben másként nem jelöljük. Ahol abszolút konfigurációt adunk meg valamely vegyületre, az a nagyobb optikai izomerjelenlétet mutat, amely általában olyan elegy, amely kis mennyiségben enantiomert tartalmaz. A rövidszénláncú alkilcsoportok például a metiJ-, etil-, propil- és a butilcsoport, Az R alkilcsoportok például az oktil-, nonil-, decil-, undecil-, dodecil-, tridecil- tetradecil- és a pentadecilcsoport. A találmány szerinti eljárással előállítható savak gyógyszerészetileg elfogadható sói például azok, ahol Y és/vagy Z jelentése -OH, szintén a találmány körébe tartoznak. Ezek a bázikus sók például a nátrium-, kálium-, kalcium-, magnézium-, trietilamin-, trimetilamin-, diciklohexilamínsók és a szakterületen jól ismert hasonló sók. Ilyen bázikus sókat szabványos módszerrel kaphatunk, amelyek során a találmány szerinti eljárással előállítható szabad savakat megfelelő bázisokkal reagáltatjuk. Előnyösek azok a vegyöletek, amelyekben Y és Z egyaránt hidroxiesoport. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek például a következők lehetnek: /la 2ß 3a , 4E/-3-(/karboxi-metil/tio)-2-hidroxi-4-hexadecilidén-ciklohexán-e cetsav, /la,2 ß ,3 a4E/-3-)/karboxi-metil/tio)-2-hidroxi-4-decilidén-ciklohexán-hexénsav, /1 a.2 /5,3a>4E/-3-(/karboxi-metil/-tio)-2-hidroxi-4-tetradecilidén-ciklohexán -hexán sav, /I a , 2 ß, 3 a, 4E/-3-(/karboxi-metil/tio)-2-hidroxi4-tetradecilidén-ciklohexán-oktánsav, Ha ,2 ß3 a,4E/-3-(/3-karboxi-propil/tio)-2-hidroxi4-te tra dccilidén -cíklohexán-propionsav, Az új helyettesített ciklohexán-alkánsavakat úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű epo- . xidot, e képletben m és R jelentése a fenti és Z’ jelentése -0-(rövidszénláncú alkil-csoport, egy HS-(CH2)n-CH2-0-Y’ általános képletű merkapto-alkánsav-származékkal reagáltatunk, amelyben n értéke 0-2 szám, Y' jelentése -0-(rövidszénláncú aikil)-csoport, megfelelő oldószerben bázis jelenlétében és adott esetben ezt követően erős szervetlen bázissal kezelünk és utána erős savval megsavanyítunk olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása végett, amelyekben Y és/ vagy Z jelentése -OH csoport. Az epoxidot nyitó folyamatban használt bázis valamely tercier amin, így trietil-amin. A reakcióhoz használt oldószer minden olyan oldószer lehet, amely oldja a reagenseket, de közömbös magával a reakcióval szemben. Rövidszénláncú alkanolok előnyös oldószerek és különösen előnyösen használhatók azok a rövidszénláncú alkanolok, amelyek megfejelnek a reakcióban használt észter aikoholrészének. így tehát metanolt használhatunk metil-észterek esetén és etanolt alkalmazhatunk etil-észtereknél. Az észtereknek valamely erős bázissal való elszappanosítását és a keletkező sóelegynek a megsavanyítását, amely a megfelelő szabad bázist eredményezi, a szerves kémiában szokásos szabványos módszereket végezzük, így nem szükséges külön kidolgozni a reagensekre és a használt reakciókörülményekre. A találmány szerinti eljárással kapott vegyieteknél a hidroxi- és a tioszubsztituens a ciklohexángyűrűn transz-viszonyban van egymáshoz képest. Olyan vegyületek előállítása érdekében, amelyekben a szubsztituensek cisz-víszonyban vannak egymáshoz képest, további reakciósorozatpt kell végeznünk a transz-vegyületekből kiindulva. így valamely alkalmas diésztert (a savvá való elszappanosítás előtt) oxidálunk, amelyhez oxalil-kloridot, dimetil-szulfoxidot és valamely tercier amint, így trietil-amint, használunk közömbös oldószerben, így diklór-metánban. Ennél a reakciónál a hidroxiesoportot a megfelelő ketonná oxidáljuk, amelyet azután visszaredukálunk alkohollá alkalmas reagenssel, így nátrium-bórbidriddel metanolban. A redukciónál olyan alkoholt kapunk, amelynek a konfigurációja különbözik az eredeti alkohol konfigurációjától, vagy epimer alkoholok elegyéhez jutunk, amelyeket szabványos módszerekkel szétválaszthatunk. Abban az esetben, ha a kívánt konfigurációjú alkoholt kapjuk ezen az úton, akkor a molekulában lévő bármely észtercsoportot hidrolizálhatjuk az előzőekben leírt módon. A kiindulási anyagokként felhasználásra kerülő epoxidokat például amelyeket a fent leírt általános módszernél használunk, megfelelő kiindulási anyagokból kapunk alkalmas reakciósorozatban. így egy változatnál a 2-cíklohexén-l-ol-ban lévő hidroxicsportot tnegvédjük terc-butil-difenil-szilil-csoporttal és a kettőskötést a megfelelő epoxiddá oxidáljuk, amelyhez peroxidot, így m-klór-perbenzoesavat használunk. A keletkező epoxidot litium-dietil-amiddal kezeljük éterben, amelynek eredményeként a gyűrű felnyílik és kettőskötés keletkezik, így 2-/terc-butil-difenil-szilil-oxi)-5-cikiozexén-l-olt kapunk. Ezt a vegyületet ezután 1,1,1-trietoxi-etánnai reagáltatjuk egy ecetsavésztercsoportnak Claisen átrendeződéssel 196 744 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
