196741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az állattartás hatásfokát növelő takarmányadalék és a hatóanyagként alkalmazható aril-etanol-aminok előállítására
1 2 dolgozunk, hogy a takarmány összetételében fellépő esetleges különböségek az eredmények összehasonlíthatóságát ne befolyásolhassák. A patkányok ad libitum kapnak vizet. Mindig 12 patkány képez egy kísérleti csoportot, és az állatokat 25 ppm hatóanyagot tartalmazó táppal ei> tjük. Egy ellenőrző csoport hatóanyagot nem tartalmazó takarmányt kap. Az átlagos testtömeg, valamint a patkányok testtömegének a szórása minden kísérleti csoportban azonos, hogy ezáltal a kísérleti csoportok egymásközötti összehasonlíthatósága biztosítva legyen. A 13 napos kísérlet folyamán meghatározzuk a tömeggyarapodást és a takarmányfogyasztást, és kiszámítjuk a relatív tömeggyarapodást a kezeletlen kontrolihoz viszonyítva. Az alábbi táblázatban feltüntetett eredményeket kaptuk: Patkányetetési kísérlet Hatóanyag Dózis 25 ppm Relatív tömeggyarapodás (példa száma) (%) 1.. 38 2. 33 3. 63 4. 32 5. 53 Példák Általános előírás az a) eljárás kivitelezéséhez (I) általános képletű vegyületek előállítása a) eljárás szerint 10 mmól (II) általános képletű vegyületet 0 °C hőmérsékleten 10 mmól (III) általános képletű aminvegyület 15 ml abszolút etanolos oldatához kis részletekben hozzáadagolunk. Az elegyet 10-15 °C-ra engedjük felmelegedni és ezen a hőmérsékleten 1 órán keresztül keverjük. Ezután ismét visszahűtjük 0 °C-ra az elegyet és 600 mg (50 mmól) nátrium-bór-hidridet kis részletekben hozzáadunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten éjszakán át tovább keverjük. 20 ml víz hozzáadása után 30 percen át keverjük az elegyet, besűrítjük és víz és etil-acetát között engedjük inegoszlani. A szerves fázist nátrium-szulfát felett megszárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot átkristályosítjuk. Általános előírás a b) eljárás kivitelezéséhez (I) általános képletű vegyületek előállítása b) eljárás szerint 0,1 mól (IV) általános képletű vegyületet és 0,11 mól (III) általános képletű amint 200 ml metanolban visszafolyató hűtés mellett egy éjszakán át forralunk. Az oldószer és a fölöslegben lévő amint eltávolítjuk és a maradékot átkristályosítjuk. Általános előírás a c) eljárás kivitelezéséhez (I) általános képletű vegyületek előállítása a c) eljárás szerint 10 mmól (V) általános képletű vegyületet 150 ml etanolban feloldunk és 20 ml (III) általános képletű aminvegyilletet adunk hozzá. Az elegyet 18 órán keresztül visszafolyató hűtés mellett forraljuk. Ezután az oldószert és a feleslegben lévő aminvegyületet eltávolítjuk és a maradékot 100 ml száraz éterben felvesszük. Az oldhatatlan amin-hidrohalogenid-sót leszűrjük, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és bepároljuk. Az így kapott nyersterméket átkristályosítjuk. Általános előírás a d) eljárás kivitelezéséhez (!) általános képletű vegyületek előállítása dj eljárás szerint 50 ml etanolban feloldott 10 mmól (VIII) általános képletű vegyülethez 10—15 °C hőmérsékleten 15 mmól (III) általános képletű aminvegyületet csepegtetünk. Szobahőmérsékletre való felmelegedés után 15 percen át utánkeverjük az elegyet. Ekkor további 100 ml etanollal meghígítjuk és 0-5 °C hőmérsékleten kis részletekben 80 mmól nátrium-bór-liidridet hozzáadagolunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten engedjük felmelegedni és éjszakán át keverjük. Ezután 10 °C hőmérsékleten 200 ml vizet öntünk hozzá, 30 percig keverjük, az etanolt le desztilláljuk és a maradékot háromszor egyenként 50 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 100 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A fentebb ismertetett a) - d) eljárások segítségével az alábbi táblázatban feltüntetett (la) vegyületeket állítottuk elő: 196.741 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5
