196739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-keton származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

2

196 739

6. példa

1 {4-Metoxi-5.6,7-tetrahidro-l-naftil)-3-metil-3 pirrolidino-l-propanon-hidrogén-klorid (vegyidet sorszáma: 2-18)

3.0 g 1 -(4-metoxi-5,6,7,8-tetrahidro-l-naftil)-2-butén-l-on, 1,85 g pirrolidin és 100 ml etanoi elegyét, szobahőmérsékleten, 3 órán át kevertetjük. A reakcióelegyet ezután vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradékot víz és dietil-éter elegyében megosztjuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, majd 2 n hidrogén-kloriddal extraháljuk. A vizes fázist vizes ammóniaoldattal semlegesítjük, majd dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízmentes magnézium-szulfáton vízmentesítjük. Leszűrjük és a szürletet vákuum alkalmazásával bepároljuk. 2,31 g l-(4-metoxi-5,6,-7,8-tetrahidro-l-naftil)-3-metil-3-pirrolidino-l-propanont kapunk olajos anyag formájában. Hozam: 53,6%.

Infravörös-spektrum v : 1680 cm 1 NMR-spektrum 5 (Cd£t->, TMS), 1,11 (d, 3H, J *

7.0 Hz, -CH3),

I.« - 1.2 (B, IS. -COCJjCg-), }.«( (•. )K, -ociil.

iLtáblázat

Előállított vegyületek

Hozam%

Hidrogénklorid-olvadáspontja

Átkristályosításhoz használt oldószer

4 18

92,2

123 125

(Aceton)

4 19

100

124 126

(Aceton)

4-20

100

157 158 (CH2C12 AcOEt)

A vegyületek előállításánál használt (d) és H-b’ kiindulási vegyületekben R1, R, R3 és b’szubsztituensek jelentéseit a 10. táblázatban foglaljuk össze.

15

10. táblázat

20

Compound

Bo.

m

RJ

R>

tos -*<:>

MB

ar>

■

CH,-3

25

4-lt

CH, OCRj

UB

CH,-3

30

4-2«

/

CB,

CH,

01» —(O)—

B

CH,-3

35

CH,

7.04 (d, ÍR, J-f.O Bir

Tömeg-spektrum m/z (relatív üitenzitás): 301 (M+, 5,6), 230 (21,5), 215 (33,0), 189 (21,4), 187(14,7), 98 fi00), 97 (30,7)

A szabad bázist dietil-éterben feloldjuk. Az oldatba száraz hidrogén-klorid gázt vezetünk. A kivált kristályokat metilén-diklorid-etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. A hidrogén-klorid sót színtelen prizmás kristályok formájában kapjuk. Olvadáspontja: 149— 150ÖC.

A fenti eljárással (d) és H-b’ kiindulási vegyületeket alkalmazva — ahol a képletekben R1, R2, fi 3 és b’ jelentése az 1. és 2. táblázatban megadott — olyan (I) általános képletö vegyületeket állíthatunk elő, amelyek képletében n értéke 0. Ezeknek a vegyületeknek a hidrogén-klorid sóját ügy állítjuk elő, hogy a reakcióoldatot hígított sósavoldattal megsavanyítjuk, majd a 4. példában ismertetett módon kezeljük. Az. ily módon kapott vegyületek jellemzőit a 9. táblázatban foglaljuk össze.

40

1. referencia példa 1-(2,3-Dimetil-fen il)-1 -propánon

100 ml vízmentes dietil-éterbe 2 g magnéziumot teszünk, majd az oldathoz 9 g etil-bromid vízmentes .g. dietil-éteres oldatát csepegtetjük hozzá. A kapott oldatot 30 percen át kevertetjük, majd jeges vizes hűtés közben 7.54 g kadmium-klorid port adagolunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A dietil-étert kidesztilláljuk és a maradékhoz 50 ml benzolt adunk. 50 A kapott elegyhez 9,3 g 2,3-dimetíI-benzoil-klorídot • csepegtetünk és az elegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután a reakcióelegyet jeges víz és hígított hidrogén-klorid elegyére öntjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízmentes magnézium-szulfáton vízinen- 55 tesítjük. Leszűrjük és a szürletet vákuum alkalmazásával bepároljuk. Olajos anyagot kapunk, amit szilikagéllel töltött kromatográfiás oszlopon tisztítunk. 5,13 g l-(2,3-dimetil-fenil)-l-propanont kapunk olajos anyag formájában. Hozam: 58%.

NMR-spektrum 5 (CDCU, TMS): 1,14 (t, 3H, J = 60 8 Hz,

M