196737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftalin származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 vegyületek köréből az (I-a) általános képletű vegyületek - a képletben- R11 jelentése hidrogénatom, vagy 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport,- R5 1-4 szénatomos alkilcsoport,- R3, R4 és az A gyűrű jelentése az előzőekben megadott előállíthatók a (II) általános képletű vegyület (- R11 és R5 jelentése az előzőekben megadott — (III) általános képletű aldehiddel — RJ. R’és az A ?'ürű jelentése az előzőekben megadott - vagy di- 1-4 szénatomos) alkil-ace táljával vagy sójával való kondenzálással. Az (I-b) általános képletű vegyületek — a képletben a B gyűrű (h) általános képletű csoport, Rlj. R3, R4, R* és X± jelentése az előzőekben megadott — előállíthatók a (II) általános képletű vegyületnek (IV) általános képletű vegyülettel vagy sójával való kondenzáltatásával is - a képletben R6 jelentése elágazó láncú alkil- vagy cikloalkilcsoport, R7 hidrogénatom vagy 14 szénatomos alkilcsoport és R3, R4, és a B gyűrű jelentése az előzőekben megadott. A (I-c) általános képletű vegyületek — a képletben — R31 és R41 mindegyike 1-4 szénatomos alkoxlcsoport, vagy R31 és R41 egyike hidrogénatom, a másik 1-4 szénatomos alkoxicsoport a C gyűrű adott esetben helyettesített benzolgyűrű, és R5 jelentése az előzőekben megadott, azzal a megkötéssel, hogy ha R* jelentése etilcsoport és a C gyűrű (c) képletű csoport, R3* és R41 mindegyike 2-4 szénatomos alkoxicsoport vagy R31 és R4‘ egyike hidrogénatom, a másik 1-4 szénatomos alkoxicsoport — előállíthatók az (V) általános képletű vegyületnek vagy sójának — R8 és R9 14 szénatomos alkilcsoport, R31. R41 és a C gyűrű jelentése az előzőekben megadott - szervetlen bázissal való reagáltatásával majd a kapott (VI) általános képletű vegyület - R, R41 és a C gyűrű jelentése az előzőekben megadott - észterezésével. Az (I-d) általános képletű vegyületek — a képletben R32 és R42 mindegyike 14 szénatomos alkoxicsoport vagy R32 és R42 egyike hidrogénatom, a másik 14 szénatomos alkoxicsoport, és a D gyűrű adott esetben helyettesített benzolgyűrű, azzal a megkötéssel, hogy ha a D gyűrű (b) vagy (c) képletű csoport, R32 és R43 mindegyike 24 szénatomos alkoxicsoport vagy R32 és R42 egyike hidrogénatom, a másik 14 szénatomos alkoxicsoportelőállíthatók a (VII) általános képletű vegyület vagy sója - R32. R . R8. R9 és a D gyűrű jelentése az előzőekben megadott — reduktív laktonizálásával. A (II) általános képletű vegyület (III) általános képletű aldehiddel vagy di(14 szénatomos)alkil-acetáttal vagy sójával való kondenzációs reakciója és a (II) általános képletű vegyületnek a (IV) általános képletű vegyülettel vagy sójával való kondenzációs reakciója sav jelenlétében oldószerben vagy oldószer nélkül végezhető. Alkalmas (III) általános képletű di(14 szénatomos)alkil-acetálok, például a dimetil-acetál, dietil-acetál, dipropil-acetál vagy dibutil-acetál. A (IV) általános képletű vegyületre például szolgálnak azok a vegyületek, amelyekben R° jelentése ciklopentil-, ciklohexll-, cikloheptil-, izopropil-, szek-butil-, vagy terc-butil-csoport és R7 jelentése hidrogénatom, métil-, etil-, propil- vagy butilcsoport, A (III) általános képletű aldehidek sói vagy di(14 szénatomos)alkil-acetáljai közé tartoznak az alkálifémsók, például a káliumsó és a nátriumsó, az alkáliföldfémsók, például a kalciumsó. A (IV) általános képletű vegyület sói közé tartoznak a szervetlen savakkal alkotott addiciós sók, például a hidrogén-klond-só és a szerves savakkal alkotott addiciós sók, például a p-toluolszulfonsawal vagy metánszulfonsawal alkotott sók. A reakcióban alkalmazható savak közé tartoznak például a szervetlen savak, így a hidrogén-klorid vagy a kénsav, a szerves savak, például a hangyasav, az ecetsav, a p-toluolszulfonsav, és a metánszulfonsav. A reakcióban oldószerként alkalmazhatunk benzolt, toluolt, xilolt, vagy dimetil-formamidot. A reagáltatást előnyösen 0—150°C, még előnyösebben 50-100°C hőmérsékleten végezzük. A (III) általános képletű aldehid és a (III’) általános képletű vegyület — R3, R4 és az A gyűrű jelentése az előzőekben megadott — között az 1. reakcióvázlatban bemutatott egyensúly áll fent. Ezért a (III) általános képletű vegyületben benne értjük a (III ) általános képletű vegyületet és e két vegyület elegyét is. Ha a találmány szerinti eljárással kapott (I-a) vagy (I-b) általános képletű vegyületek R7' jelölésű 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportja azonos a -COOR5 jeölésű 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, ezek a vegyületek kívánt esetben átalakíthatok olyan (I-a) vagy (I-b) általános képletű vegyületekké, amelyekben a 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportok egymástól különbözőek. Az előbbi vegyületeknek R -OH általános képletű 14 szénatomos alkanollal (R1 R* jelentésétől eltérő 14 szénatomos alkilcsoport) reagáltatva. Ilyen 14 alkanol például a metanol, etanol, propanol és a butanol. A reagáltatást előnyösen alkálifém, például nátrium-vagy kálium jelenlétében végezzük. Ugyancsak előnyös, ha a reagáltatást 0°C és a forráspont közötti hőmérsékleten végezzük. Az (V) általános képletű vegyülete vagy sóik — például alkálifémsóik, alkáliföldfémsóik, kvaterner ammóniumsóik — (VI) általános képletű vegyületekké való alakítását végezhetjük az (V) általános képletű vegyületnek, vagy sójának alkálikus reagenssel oldószerben való reagáltatásával. Az (V) általános képletű vegyületek közé tartoznak például azok, amelyekben mind R8, mind R9 jelentése metil-, etil-, propil-, vagy butilcsoport. Az alkalmazott alkálikus reagens lehet például szervetlen bázis, így kálium-hidroxid vagy nátrium-hidroxid. Megfelelő oldószerek a vizes alkanolok, például a vizes metanol, vizes etanol, vizes propanol vagy vizes butanol. A reagáltatást előnyösen 0°C és forráspont közötti hőmérsékleten végezzük. Az így kapott (VI) általános képletű vegyületek észterezését 14 szénatomos alkanollal végezzük. Alkalmas 14 szénatomos alkanolok például a metanol, etanol, propanol és butanol. Ha az 14 szénatomos alkanolt feleslegben használjuk, nem mindig szükséges az oldószer alkalmazása, mivel az említett alkanol oldószerként szolgál. Használhatjuk oldószerként az előzőekben említett 14 szénfitomos alkanolok és dioxán elegyét is. A reagáltatást előnyösen tionil-klorid vagy hidrogén-klorid jelen196 737 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
