196735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új halogén-benzoésav származékok előállítására
1 2 13. Referenda példa 2-{2,3-dik!őr4,5-dinuor-benzoil) malonsav-dietil-észter előállítása 0,77 g magné/jutnforgácsot és 0,4 ml szén-tetrakloridot adunk 5,3 ml absz. etanolhoz. A szuszpenzióhoz keverés közben 40 pere alatt 20-40 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 4,89 g malonsav-dietil-észter és 8,5 ml absz. etanol 21.3 ml toluolban készült oldatát. Az elegyet 50 60 °C hőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd acélon szárazjég fürdőben hűtjuk. A kapott oldathoz-18 és 13 °C közötti hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 6,00 g 2,3-diklór4,5- -difluor-benzoil-klorid 7,1 ml vízmentes toluolban készült oldatát. Az elegyet fokozatosan, 2 óra alatt hagyjuk szobahőmérsékletere melegedni, majd 1,1 ml tömény kénsavat tartalmazó 17 ml jeges vízzel elegyítjük. A kapott szerves fázist összegyűjtjük,'a vizes fázist toluollal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, vízipentes nátrium szulfáton szárítjuk, nrajd bepároljuk. így 9,68 g cím szerinti vegyületet nyerünk halványsárga olaj formájában. 14. Referencia példa 2-{213-diklór4,5-difluor-bcnzoil )-ecetsav--etil-észter előállítása 11,2 ml vízben emulgeált 9,71 g 2-(2,3-dik!ór-4,5- -difluor-benzoil)-malonsav-dietil-észterhez 11,2 mg p-toluolszulfonsavat adunk, és a reakcióelegyet erőteljes keverés mellett 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet ezután lehűtjük, majd diklór-metánnal extraháíjuk. A szerves fázist 7%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A visszamaradó anyagot n-hexánból átkristályosítva 4,24 g cím szerinti vegyületet nyerünk porszerű kristályos formában. A kapott termék olvadáspontja 52— -53 °C. Elemzési eredmények a CiillsCIjFíOa képlet alapján: számított: C:44,47, H: 2,71%, talált: C: 44,59,11:2,65%. 15. Referencia példa 2-(2,3-diklór4,5-difluor-benzoil)-3-etoxi-akrilsav-etil-észter előállítása 4.20 g 2-(2,3-diklór-4,5-difluor-benzoil)-ecctsav-etil-észter, 3,13 g etil-ortoformiát és 3,60 g ecetsavanhidrid elegyét 130—140 °C ,hőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd bepároljuk. így 5,03 g cím szerinti vegyületet nyerünk sárga olaj formájában. 16. Referencia példa 2-(2,3-diklór4,5-difluor-benzoil)-3--ciklopropil-amino-akrilsav-etil-észter előállítása 11 ml absz. etanolban oldott 5,03 g 2-(2,3-diklór-4,5-difIuor-benzoil)‘3-etoxi-akrilsav-etiI-észterhez 5 12 °C hőmérsékleten 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 0,89 g ciklopropil-amin 7 ml absz. etanolban készült oldatát. Az elegyet 5 °C alatti hőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk. A ka [tett csapadékot kiszűrjük, hűtött etanollaí mossuk, így 4,29 g cím szerinti terméket nyerünk fehér porszerfí kristályok formájában. A kapott termék olvadáspontja 124- 125 °C. Elemzési analízis a C,5IÍ| jCIjEjNOj képlet alapján: számított: C: 49,48, H: 3,60, N: 3,85%. talált: C:49,65, H. 3,53, N: 3,85%. 17. Referencia példa 8 klór-1 -ciklopropil-6,7 -difluor-1,4-dihidro4-oxo-3-kinoIinkarbonsav-etil-észter előállítása 1,80 g 2-(2,3-diklór4,5-difluor-benzoil)-3-ciklopropil-amino-akriísav-etil-észter! cs 5 ml vízmentes dioxánt tartalmazó oldathoz részletekben, keverés mellett, jégfürdőbe hűtve hozzáadunk 0,27 g 55% os olajos nátrium-lűdridet. Az elegyet 30 percig keverjük, majd I órán át vísszafolyaló hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, 10 ml jeges vizet adunk hozzá, majd kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk, A visszamaradó anyagot éterben oldjuk, az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük belőle, majd a szűrletet bepároljuk. A visszamaradó anyagot metanolból átkristályosítva 0,83 g cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen lemezek formájában. A kapott termék olvadáspontja 1 53 154 °C. Elemzési eredmények a C, 511,2 C1F2N03 képlet alapján: számítolt: C: 54,98, II: 3,69, N:4,27%. talált: C: 55,03, H: 3,54, N:4.28%. 18. Referencia példa 8-klór-ciklopropil-6,7-difluor-l ,4-dihidro4-oxo-3-kinolinkarbonsav előállítása 0,24 g 8-klór-l-ciklopropil-ß,7-difiuor-1,4 dihidro 4-oxo-3-kinolinkarbonsav-etil észter, 2 ml ecetsav, 1,5 ml víz és 0,25 ml tömény kénsav elegyet ! órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd jeges vízbe öntjük. A kapott,csapadékot kiszűrjük, vízzel, majd éterrel mossuk. Így 0,17 g dm szerinti vegyületet nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 194 -195 Elemzési eredmények a C, 3H8 CIF2N03 képlet alapján: számított: C: 52,11, H: 2,69, N: 4,67%, talált: C: 52,00, H: 2,53, N: 4,64%. 19. Referencia példa 2-(3-bróm-2-klór4,5-difluor-benzoi!)-malonsav-dietil-észter előállítása 3,93 g magnézium-ctoxid szuszpenzióhoz 25 perc alatt, 20-25 C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 30 ml vízmentes toluolban oldott 4,65 g malonsav-dietil-észtert. Az elegyet 50-60 °C hőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd acélon -szárazjég fürdőbe hűtjük, A kapott oldathoz —16 és 0 °C közötti hőmérsékleten 25 perc alatt hozzácsepegtetjük 7,65 g 3-brónr-2-klór-4,5-difluor-benzoil-klorid 15 ml vízmentes toluolban 196.735 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
