196735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új halogén-benzoésav származékok előállítására
1 2 anyagot desztiJállálással tisztítjuk. így 8,8 g cím szerinti vegyilletet nyerünk. A kapott termék forráspontja 109 °C/2,84 kPa. NMR (8, CDClj): 7,93 (d, 1=7,5,9,7 Hz). Az 1-4. példák kiindulási anyagát a következő módon állítjuk elő. 1. Referencia példa N-(3,4-difluor-fenil)-aeetamid előállítása 28,2 g 3,4-difluor-anilinhez lassan hozzáadunk 30 ml ecetsavanhidridet. A reakcióelegyet 30 percig állni hagyjuk, majd 100 ml jeges vízbe öntjük. A kapptt csapadékot kiszűrjük, vízzel alaposan kimossuk. Így 34,7 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen tűk formájában. A kápott termék olvadáspontja 127— -127,5 °C. Elemzési eredmények a CsHtFjNO 'képlet alapján: számított: C: 56,14, H:4,12, N:8,18%, talált: , C:56,15, H:4,06,N:8,00%. 2. Referencia példa 4,5-difluor-2-nitro-anilin előállítása 140 ml tömény kénsavban oldott 48 g N-(3,4-difluor-fenil)-acetamidhoz —1 és 3 °C közötti hőmérsékleten sós jég fürdőben, keverés közben 50 perc alatt hozzácsepegtetünk 56 ml, d= 1,42 tömény salétromsavat. A reakcióelegyet 1,5 órán át, 3-16 °C hőmérsékleten keverjük, majd 560 ml jeges vízbe öntjük. A kapott csapadékot kiszűijük, és hűtött vízzel alaposan kimossuk. így 55,3 g N-(4,5- -difl uor-2 -ni tro-fenil )-aceta midot ka punk. 70 g N-(4,5-difi uor-2-nitro-fenil)-aceta mid 110 ml tömény hidrogén-kloridban és 440 ml etanolban készült oldatát 2 órán át visszafolyás mellett forraljuk. A reakcióelegyet ezután 1,5 literes jeges vízbe öntjük, és a kapott csapadékot kiszűrjük, és hűtött vízzel alaposan kimossuk. így ^53,2 g cím szerinti vegyületet nyerünk sárga prizmák formájában. A kapott termék olvadáspontja 109—109,5 °C. Elemzési eredmények a C6H4F2N2 02 képlet alapján: számított: C: 41,39, H: 2,32, N: 16,09%, talált: C:41,29, H: 2,31, N: 15,96%. 3. Referencia példa 2-klór-3,4-difluor-6-nitro-anilin előállítása 200 ml ecetsavban oldott 20 g 4,5-difluor-2-nitro-anilin oldaton 13-15 °C hőmérsékleten 45 percen át klór gázt buborékoltatunk át. A reakcióelegyet ezután 500 ml jeges vízbe öntjük, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist 6%-os vizes nátrium-karbonáttal, majd vízzel kimossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél kromatográfiás eljárással tisztítjuk. Eluensként dikíór-metán—n-hexán 1:4 arányú elegyét használjuk. A tisztított anyagot hexánból átkristályosítjuk. Ig^ 2,91 g cím szerinti vegyületet nyerünk sárga tűk formájában. A kapott termék olvadáspontja: 86—88 °C. Elemzési eredmények a C6 H,C1F2N3 03 képlet alapján: számított: C: 34,56, H: 1,45, N: 13,43%, talált: C: 34,58, H: 1,37, N: 13,41%. 4. Referencia példa 2.3- diklór-4,5-difluor-nitro-benzol előállítása 20 ml vízmentes acetonitrilben lévő 2,2 g vízmentes réz(II)-klorid és 2,63 g 2-klór-3,4-difíuor-6-nitro-anilin elegyhez 46-55 *0 hőmérsékleten 9 perc alatt hozzácsepegtetünk 2,0 g terc-butil-nitritet. A reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 13 percig keverjük, majd 20 ml lehűtött, 10%-os híg hidrogén-kloridba öntjük, és benzollal extraháljuk. A szerves fázist híg hidrogén-kloriddal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott terméket szilikagél kromatográfiás eljárással tisztítjuk. Eluensként diklór-metán-n-hexán 1:5 arányú elegyét alkalmazzuk. így 2,47 g cím szerinti vegyületet nyerünk sárga olaj formájában. NMR (8, CDQ3): 7,75 (dd, J=7,ü, 8,8 Hz). 5. Referencia példa 2,3-diklór-4,5-difluor-anilin előállítása 3 ml vízben szuszpendált 1,9 g vasporhoz erős keverés közben 50-60 °C hőmérsékleten lassan hozzáadunk 0,4 ml tömény hidrogén-kloridot. Az elegyet 7 ml etanollal keverjük, majd 54-66 °C hőmérsékleten 20 perc alatt hozzácsepegtetjük 2,47 g 2.3- diklór-4,5-difluor-nitro-benzol 3 ml etanolban készült szuszpenzióját. A reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 4 órán át keverjük, a meleg reakcióelegyet benzollal elegyítjük, majd az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük belőle és 5 ml meleg etanollal, majd 20 ml benzollal mossuk. A szíirletet és a mosófolyadékokat egyesítjük, és jeges vízzel keverjük. A kapott elegyből a szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott anyagot szilikagél kromatográfiás eljárással tisztítjuk. Eluensként dikló/-metán— -n-hexán 1:3 arányú elegyét alkalmazzuk. Így 0,89 g dm szerinti terméket nyerünk színtelen tűk formájában. A kapott termék olvadáspontja S'4-97,5 °C. NMR (8, CDCI3): 6,52 (dd, J=7,0, 11,4Hz). 6. Referencia példa 2,3-diklór-4,5-difluor-benzol-diazónium-tetraíluor-borát előállítása 10 ml 42%-os fluor-bórsav szuszpendált 0,88 g 2,3-dÍklór-4,5-difliior-anilinhez erős keverés közben —15 és 0 °C közötti hőmérsékleten 14 perc alatt hozzáadunk 1 ml vízben lévő 0,43 g nátrium-nitritet. A reakcióelegyet azonos hőmérsékleten 3 órán át keveijük, majd a kapott csapadékot kiszűrjük, 42%-os fluor-bórsavval, majd éterrel mossuk, így 0,66 g cím szerinti vegyületet kapunk fenér porszerű kristályok formájában. A kapott termék olvadáspontja 211 °C (bomlik). IR (KBr, cm'1): 2300 (CN). 196.735 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 *• 55 60 3
