196710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként ciprofloxacint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196.710 és/vagy térhálósított polivinilpirrolidon alapú széthullást segítő anyaggal granuláljuk, szárítjuk és a granulátumot szitáljuk, és adott esetben a maradék adalékokkal összekeverjük és tablettává préseljük, vagy kapszulává töltjük. Célszerűen a tablettává vagy kapszulává történő feldolgozás érdekében szitálással 0,2-2 mm átmérőjű granulátumot készítünk. Például úgy is eljárhatunk, hogy a hatóanyagot kukukoricakcményítővel, Avicel® és Aerosil®-val összekeverjük és ezt a keveréket granulálás után a térhálósított polivinil-pirrolidonnal és magnézium-sztearáttal összeöntjük, majd tablettává préseljük. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények csekély toxicitással széles antibakteriális spektrummal rendelkeznek a Gram-pozitív és a Gramnegatív csírákkal szemben, különösen az entero baktériumokkal szemben, mindenekelőtt azonban azok kai a baktériumokkal szemben hatásosak, amelyek a különböző antibiotikumokkal, így például a penicillinnel, a cefalosporinokkal, amino-glikozidokkal, szulfonamidokkal és tetraciklinekkel szemben rezisztensek. Ez az értékes hatásuk lehetővé teszik, hogy gyógyászatban kemoterápiái hatóanyagként alkalmazzuk. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyászati készítménynek a mikroorganizmusok széles spektrumával szemben hatásosak. Segítségükkel a Gram-negatív és Gram-pozitív baktériumokat és a baktériumhoz hasonló mikroorganizmusokat elpusztíthatjuk, valamint ezen kórokozók okozta betegségeket megakadályozhatjuk, javíthatjuk és/vagy gyógyíthatjuk. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyászati készítmények rendkívül hatásosak a baktériumokkal és a baktériumokhoz hasonló mikroogranizmusokkal szemben. Ezért különösen alkalmasak az ezen kórokozók kiváltotta helyi és szisztémás fertőséek profilaxiás és ketoterápiás kezelésére, mind a humán-, mind az állatgyógyászatban. Például azokat a helyi és/vagy szisztémás betegségeket kezelhetjük és/vagy megakadályozhatjuk, amelyeket a következő kórokozók vagy a következő kórokozók keverékei váltottak ki: Micrococcaceae, így Staphylokokkuszok, például Staph, aureus, Staph. Epidermidis, (Staph. = Staphylococcus), Lactobacteriaceae, így Streptokokkuszok, például Streptococcus pyogenes, a- ill. ß -hemolyzáló Streptokokkuszok, nem v -hemolizáló Streptokokkuszok, Enterokokkuszok, és Diplococcus pneumonieae (pneumokokkuszok) Enterobacteriaceae, így az Escheridrion-csoport Escherichia-baktériumai, például az Escherichia coli, Enterobacter-baktériumok, például az E. aerogenes, E. Cloacae (E. = Enterobacter), Klebsiella-baktériumok, például a K. pneumoniae (K. = Klebsiella), Serratia, például a Serratia marcescens, a Proteus-csoport baktériumai, Proteus, például Pr. vulgaris, Pr. Morganii, Pr. retgeri, Pr. mirabilis (Pr. = Proteus), Pseudomonadaceae, így Pseudomonas-baktériumok, például Ps. aeruginosa (Ps. = Pseudomonas), Bacteroidaceae, így Bacteriodes-baktériumok, például Bacteroides fragilis, Mykoplasmák, pélául Mykoplasma pneumonia, ezenkívül a Mykobaktériumok, például Mykobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae és atipikus mikrobaktériumok. A kórokozók ezen felsorolása csupán példaként, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 de nem korlátozásként történt. Példaként felsorolunk néhány olyan betegséget, amelyet a találmány szerinti eljárással előállított gyógyászati készítménnyel megakadályozhatunk, javíthatunk és/vagy gyógyíthatunk: otitis, pharyngitis, pneumonie, peritonitis, pyelonephritis, cystitis, endocarditis, system-fertőzések, bronchitis, arthritis, helyi fertőzések, szeptikus megbetegedések. A találmány szerinti eljárással előállított készítményeket adagolási egységekben is előállíthatjuk. Ez azt jelenti, hogy a gyógyászati készítmények olyan egyenként előállított részekben kerülnek forgalomba, így például tablettaként, drazséként, kapszulaként, amelyeknek hatóanyagtartalma az egységdózis része vagy annak többszöröse. Az adagolási egységek tartalmazhatnak például 1, 2, 3 vagy 4 egységdózist, vagy 1/2, 1/3 vagy 1/4 egységdózist. Egy egységdózis előnyösen annyi hatóanyagot tartalmaz, amely egy alkalmazásnál adagolásra kerül, és amely rendszerint a teljes napi dózisnak, a fél vagy a harmad vagy a negyed napi dózisnak felel meg. A tablettákat, drazsékat, kapszulákat, pirulákat és granulátumokat a szokásos, adott esetben opalizálószert tartalmazó bevonattal és burkolattal láthatjuk el, és ezeknek a készítményeknek olyan lehet az öszszetétele, hogy a hatóanyagot vagy a hatóanyagokat csak vagy előnyösen az intesztinális szakasz egy bizonyos részében adott esetben késleltetve adják le, valamint a készítményekben beágyazóanyagként felhasználhatunk például polimeranyagokat és viaszokat. A hatóanyagot vagy a hatóanyagokat adott esetben egy vagy több, a már megadott vivőanyagokkal mikrokapszulázott formában is előállíthatjuk. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyászati készítmények tartalmazhatnak színanyagokat, konzerválószereket, valamint szag- és ízjavító adalékokat, illetve borsmentaolajat és eukaliptuszolajat, és édesítőszert, így például szacharint. A következő példák a hidroklorid-monohidrátsóra vonatkoznak, de ugyancsak alkalmazhatunk más sókat, vagy tiszta bázisokat is. A. Formálási példák 1. példa Tabletta előállítása A következő komponensekből a hatóanyagokat, a cellulóz alapú száraz kötőanyagokat, a keményítő alapú széthullást segítő szert és a gördülékenységet segítő szert összekeverjük, majd annyi vízzel keverjük össze, hogy granuláláshoz megfelelő massza keletkezzen, majd granuláljuk, szárítjuk és adott esetben szitáljuk. Ezt követően széthullást segítő anyagot és kenőanyagot keverünk hozzá. Az így előállított készít, ményt tablettává préseljük. Ciprofloxacin-monohidrát 583,0 mg (= 500 mg bétáin) mikrokristályos cellulóz 55,0 mg nedves kukorica keményítő 72,0 mg térhálósított polivinil-pirrolidon 30,0 mg szilícium-dioxid 5,0 mg magnézium-sztearát 5,0 mg fényezetlen tabletta 750,0 mg A tablettákat a következő összetételű burkolattá vonjuk be: 3
