196708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omeprazolt tartalmazó, emésztőrendszeri bántalmak kezelésére alkalmas stabil perorális gyógyszerkészítmény előállítására
1 2 réteg hiánya esetén. A termék hosszú tárolhatósági időtartamának biztosítása érdekében nagy. mennyiségű puffer-só alkalmazására van szükség. Ugyanakkor az ilyen típusú labdacsoknak kisebb a savval szembeni ellenállása. L. még a fenti 4. példát. Be nem vont láb- Példák száma dacsok 1 II III (Mannit por 1 610 g 1 610 g 1 610 g I Vízmentes laktóz 80 g 80 g 80 g I. ílidroxi-propil-cellulóz 60 g 60 g 60 g I Mikrokristályos (cellulóz 40 g 40 g 40 g /•Omeprazol 200 g 200 g 200 g \Pluronic F68 10g 10g 10g IllDinátrium-hidrogén-Ifoszfát 2 g 8 g 24 g (Desztillált víz 450 g 450 g 450 g A be nem vont labdacsokat a fenti 2. példában leírtak szerint állítottuk elő. Enteroszolvens bevonatú labdacsok Be nem vont labdacsok 500 g CHidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát 45 g HU Cetil-al kohol 5g ÍMetilén-klorid 381 g Í£tanol 680 g A bevont labdacsokat a fenti 2. példában leírtak szerint állítottuk elő. IV. példa E készítmény azonos a fenti 6. példában szereplő készítménnyel, alapbevonat réteget azonban nem tartalmaz. Be nem vont labdacsok ÍOmeprazol nátrium-só 339 g Manóit por 2 422g Vízmentes laktóz 120 g Hidroxi-propil-ceDulóz 90 g Mikrokristályos cellulóz 60 g fNátrium-lauril-szulfát 7 g II.[Desztillált víz 650 g A készítményt a 6. példában leírtak szerint állítottuk elő. Enteroszolvens bevonatú labdacsok Be nem vont labdacsok 500 g (ihdroxi-propíl-metil-cellulóz-ftalát 57 g III jCetil-alkohol 3g /Aceton 540 g U'tanol 231 g Az enteroszolvens bevonatú labdacsokat a 2. példában leírtak szerint állítottuk elő. V. példa E készítmény azonos a fenti 8. példában szereplő készítménnyel, alapbevonat réteget azonban nem tartalmaz. Be nem vont labdacsok Í'Omeprazol magnézium-só 222 g Mannit por 1 473 g Mikrokristályos cellulóz 100 g ^Magnézium-hidroxid 200 g (Nátrium-lauril-szulfát 5 g II.jDesztillált víz 375 g A készítményt a 8. példában leírtak szerint állítottuk elő. Enteroszolvens bevonatú labdacsok Be nem vont labdacsok 500 g CHídroxi-propil-metil-celIulóz-ftalát 57 g IlIjCetil-alkohol 3g ÍAceton 540 g (Etanol 231 g A labdacsokat a fenti 2. példában leírtak szerint állítottuk elő. Az enteroszolvens bevonatú labdacsok tulajdonságai A fenti 2—8. példák, valamint az I-V. összehasonlító példák szerinti készítményekkel, az alábbi vizsgálatok egyikét vagy mindkettőt végeztük. Savval szembeni ellenállás A készítmények savval szembeni ellenállását az alábbi módon vizsgáltuk: A készítményeket gyomornedvhez adtuk hozzá (USP, enzim nélkül), 37°C-on (keverőlapát, 100 r/perc fprdulatszám), Két óra múlva meghatároztuk a változatlanul maradt omcprazol aktuális mennyiségét. Oldódási sebesség puffer-oldatban A vékonybélben való oldódási sebesség megállapítása érdekében a készítményeket puffer-oldathoz adtuk hozzá. Puffer-oldat, 37°C, 2. számú USP oldódás-vizsgáló készülék, (keverőlapát, 100 r/perc fordulatszám), 10, illetve 30 perc múlva meghatároztuk az oldódott omeprazolt mennyiségét. Az eredményeket az alábbi, 5. táblázat mutatja be. 5. táblázat Példa Omepra- Savval Oldott omeprazol %-a száma zol szem- különböző pH-értékeken tarta- beni el- 10, illetve 30 perc múlva lom mg/g lenállás intakt omeprazol meny. (%) 2 óra múlva % pH min 2 89,2 95 100 6,8 10 3 90 96 91 ' 6,0 : 10 4 88 89 * 5 82 93 70 7,5 30 6 81.3 87 93 6,8 10 7 91 95 ++ 8 89 98 ++ I 93 97 II 92 94 + III 94 58 + IV 86,5 4 V 91 93 ++ + A készítmény stabilitását tanulmányoztuk szárítószert is tartalmazó üvegpalackokban végzett tárolás során. +50°C-on végzett 1 hónapos tárolás után a 4. példa szerinti készítmény gyakorlatilag inaktív volt, nem változott a külső megjelenése, illetve a fizikokémiai tulajdonságai. Az 1. és a II. 9 96 70S 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
