196708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omeprazolt tartalmazó, emésztőrendszeri bántalmak kezelésére alkalmas stabil perorális gyógyszerkészítmény előállítására
1 2 Alapbevonattal ellátott labdacsok Be nem vont labdacsok 500 g fdroxi-propil-metil-cellulóz 20 g lumínium-hidroxid magnéziumírbonát 4 g sz ti Hált víz 400 g A III. alapbevonattal ellátott labdacsok 500 g IVJHidroxi-propil-metil-cellulóz 20 g desztillált víz 400 g A két alapbevonat réteget — Il-es és IV-es — a be nem vont labdacsokra fluidizált katalizátorágyban vittük fel a fent leírtak szerinti sorrendben. Enteroszolvens bevonatú labdacsok Alapbevonatta] ellátott labdacsok 500 g Hidroxi-propil-metil-ceUulóz-ftalát 57 g V. Cetil-alkohol 3 g Aceton 540 g .Etanol 231 g Az enteroszolvens bevonatú labdacs-készítményt a 2. példában leírtak szerint állítottuk elő. 7. és 8. példák Az omeprazol magnézium-sóját tartalmazó készítmények. Be nem vont labdacsok A példa száma 7. 8. 1 Omeprazol magnézium-só 222 g 222 g Mannit por 1 673 g 1 473 g I. Mikrokristályos cellulóz 100 g 100 g Magnézium-hidroxid — 200 g Nátrium-lauril-szulfát 5 g 5g II. Desztillált víz 500 g 375 g A készítményt a 2. példában leírtak szerint állítottuk elő, azzal a különbséggel, hogy az omeprazolnagnézium-sóját alalkalmaztuk az I. keverékben szereplő többi alkotóelemmel együtt. Alapbevonattal ellátott labdacsok Példák 7. és 8. Be nem vont labdacsok 500 g IlI/Midroxi-propil-metil-cellulóz 20 g [Desztillált víz 400 g A labdacsokat a 2. példában leírtak szerint állítottuk elő. Enteroszolvens bevonatú labdacsok Példák 7. és 8. Alapbevonattal ellátott labdacsok 500 g Ílidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát 57 g (etil-alkohol 3 g \ccton 540 g .tanul 231 g Az enteroszolvens bevonatú labdacsokat a 2. példában leírtak szerint állítottuk elő. K 9. és 10. példa Tabletta előállítása Tabletta magok Példák száma rOmeprazol 9. 400 g 10. J Omeprazol nátrium-só, megfelel 400 mg omeprazolnak 426 g 1.1 Vízmentes laktóz 1 420 g 1 409 g Poli-vinil-pirrolidon, keresztkotéses 100 g 100 g ^Vízmentes nátrium-karbonát 15 g — 11 [Metil-cellulóz 12 g 12 g ^Desztillált víz 200 g 200 g M agnézi u m -sz te a rá t 30 g 30 g Az 1. porkeveréket gondosan homogenizáltuk és a II. oldattal granuláltuk. A nedves masszát fluidizált katalizátorágy szárítóberendezésben szárítottuk, 50°C -os hőmérsékletű beáramló levegő alkalmazásával, 30 percen keresztül. A megszárított keveréket ezután 0,5 mm-es nyílásnagyságú rostán préseltük keresztül. Magnézium-sztearáttal végzett keverést követően a granulátumot tablettázógép segítségével tablettákká alakítottuk, 6 mm-es lyukasztó alkalmazásával. A tabletták tömege 100 mg volt. Alapbevonat készítése Az omeprazolt tartalmazó tablettákat körülbelül 10 tömeg%-nyi, vízben oldott, hidroxi-propil-metil-cellulóz alapbevonattal láttuk el, perforált drazsírozóüst (berendezés) alkalmazásával. Az omeprazolt nátrium-sóját tartalmazó tablettákat száraz drazsírozó eljárás segítségével láttuk el alapbevonatta]. A tabletta-granulátum a következőket tartalmazza. Vízmentes laktóz 4 000 g Poli-vinil-pirrolidon (PVP) 180 g Etanol, 95%-os 420 g Magnézium-sztearát 42 g és az alábbi módon állítottuk elő. A laktózt a PVP etanolos oldatával granuláltuk és szárítottuk. Szárítás után magnéziumsztearátot kevertünk hozzá. A granulátum masszát száraz drazsfrozási eljárással vittük fel a 9. jiélda szerinti tabletta-magokra, Manesty Cry CotaK tablettázógép segítségével. A száraz drazsírozással ellőállított tabletták tömege 4'75 mg volt. Valamennyi tabletta 20 mg omeprazolt tartalmazott. Enteroszolvens bevonat készítése A fentiek szerinti alapbevonattal ellátott tablettákat ugyanazon bevonó oldat alkalmazásával láttuk el enteroszolvens bevonattal: Hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát 1 500 g Cetil-alkohol 105 g Metilén-klorid 15 000 g Izopropanol 15 000 g Desztillált víz 3 150 g A bevonási eljárást perforált drazsírozóüstben végeztük. Körülbelül 1 kg-nyi bevonó oldatot alkalmaztunk minden kilogrammnyi tablettára. összehasonlító példák I., II. és III. példa E példák azt szemléltetik, hogy az alkalmazott puffer-só befolyásolja az enteroszolvens bevonatú omeprazol labdacsok tulajdonságait, az alapbevonat 196 708 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
