196706. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerészeti tapasz készítésére alkalmas vizes diszperzió előállítására
1 2 A találmány tárgya eljárás helyi alkalmazású tapasz készítésére alkalmas vizes diszperzió előállítására, amely hatóanyagként piroxicamot tartalmaz. A vizes diszperzió az aktív hatóanyagot alkálikus közegben, szerves oldószer alkalmazásával vagy enélkül tartalmazza vizes ragasztó közeggel kombinálva. A vizes diszperzió pH értéke körülbelül 4,0 — körülbelül 9,0 közötti. Az új találmány szerinti eljárással előállított vizes diszperziót tartalmazó kiválóan alkalmazható bőrre, belőle a hatóanyag igen jól áthatol a bőrön és jó stabilitású. A találmány szerinti előnyös eljárással vizes tapadó alapként akrilsav észter gyanta emulziót, alkálikus anyagként alkanol-amint vagy ammóniumhidroxidot, és oldódást segítő anyagként benzilakoholt, propilénglikolt vagy krotamint alkalmazunk. Részletesebben a találmány tárgya eljárás helyi alkalmazású gyógyászati tapasz elkészítésére alkalmas vizes diszperzió előállítására, amelyek piroxicam hatóanyagot tartalmaznak. A vizes diszperzió alkálikus közegű és szerves oldószert tartalmaz vagy anélkül készül, valamint vizes ragasztó alapanyagot tartalmaz. A piroxicam, azaz 4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridinil)-2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1 -dioxid hatóanyag ismert nem szteroid típusú gyulladásgátló hatású anyag, amelyet J.G.Lombardino írt le a 3,591, 584 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban. A hatóanyag kiváló gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek. Azonban általában a nem szteroid típusú gyulladásgátló anyagok számos mellékhatással, ezek között emésztőrendszeri megbetegedéseket okozó hatással rendelkeznek. Ennek következtében amennyiben a gyulladás szimptómái kevésbé súlyosak, gyakran előnyös a piroxicam helyi alkalmazása. Ezen túlmenően a helyi alkalmazás olyan betegek esetében, amelyek lokalizált sérüléssel rendelkeznek a legelőnyösebb forma. Kenet vagy krém általában a legmegfelelőbb forma helyi alkalmazása céljára. Azonban a piroxicam tartalmú termékek esetében az alkalmazandó mennyiség gyakran bizonytalan és az általános helyi alkalmazási módok nehézkesek és fáradságosak. Ezen kívül a ragadós gyógyszerforma gyakran alkalmazás után a ruhához is tapad és így az aktív hatóanyag vesztesége áll elő. Ennek megfelelően a találmány tárgya eljárás új gyógyászati tapasz készítésére alkalmas vizes diszperzió előállítása. Az ilyen vizes diszperzióval készült tapasz alkalmazása során megnövekszik a piroxicam bőrön keresztüli felszívódása. Itt kell megjegyezni, hogy amennyiben a piroxicamot közönséges borogatás formában alkalmazzuk, amely 20—80% víztartalmú tapadó alapanyagot tartalmaz, a piroxicam kibocsátása a diszpergálószerből kicsi cs így elég nehéz elérni a hatóanyag megfelelő vérkoncentrációját, amely a kívánt hatás kifejtéséhez szükséges. Ezen túlemően a piroxicam kevéssé oldható vízben és a szokásosan alkalmazott szerves oldószerekben. Ugyan számos szerves oldószert ismerünk amelyben a piroxicam oldható, de ezek nem alkalmazhatók a bőrre való alkalmazásban, mert ehhez túl illékonyak. Ezen túlmenően a szuszpenziók vagy mikroporok piroxicam helyi bőrre történő adagolására való alkalmazása korlátozott, ugyanis ezek a formált alakok rendelkeznek azzal a hátránnyal, hogy nem teszik lehetővé elegendő piroxicam abszorpcióját a bőrön keresztül ahhoz, hogy a piroxicam a kívánt gyógyszerészeti hatást kifejtse. S. Nozawa és munkatársai a 4,678,666 egyesült államokbeli szabadalmi leírásban egy piroxicam tar'talmú gélkenőcsöt írtak le, amely esetében a fent említett bizonyos hátrányok nem jelentkeznek. Hasonló jellegű piroxicam-készítményt ismertet a 15968 sz. európai nyilvánosságrahozatali irat. A találmány szerinti eljáráshoz viszonyítva azonban ezek a hátrányok korántsem megoldottak és ezeket a találmány szerinti eljárással vizes diszperziót tartalmazó külső alkalmazásra szánt tapasz oldja meg, amely alapvető hatóanyagként piroxicamot tartalmaz. Ezzel az eljárással előállított vizes diszperziót tartalmazó tapaszból a hatóanyag gyorsan abszorbeálódik a bőrön keresztül és a piroxicam gyógyszer gyógyszerészeti hatását hosszú időn keresztül lehet biztosítani. Részletesebben a találmány tárgya eljárás hatóanyagként piroxicamot tartalmazó gyógyászati tapasz előállítására alkalmas vizes diszperzió előállítására, amely adott esetben szerves oldószert tartalmaz, valamint alkálikus szert tartalmaz, előnyösen egy szerves oldódást segítő anyaggal együtt, valamint vizes ragasztó alapanyagot tartalmaz, amely a mennyiséget 100%ra egészíti ki. A vizes diszperzió pH értéke körülbelül 4,0 - körülbelül 9,0 érték közötti, alkalmazása a kiváló bőrre való alkalmazhatósággal, a jó hőt áteresztő képességgel és a jó stabilitással jellemezhető. A találmány szerinti eljárással előállított vizes diszperzió, olyan helyi alkalmazású tapasz előállítására alkalmas, amelyben az alapréteget műanyag filmre vagy nem szűrt textíliára visszük fel. Ez vagy úgy történik, hogy az alapréteget egy leváló bélésre polivinilklorid (PVC) film alapra kinyújtunk, vagy először az alapréteget a PVC film tartóra nyújtjuk, majd szárítjuk és ezután húzzuk rá a friss leváló bélést. A találmány szerinti eljárás részletesebb feltételei szerint a vizes adhéziós alap száraz állapotban is jó tapadóképességgel kell rendelkezzen. Erre a célra alkalmas tapadó alapok például (1) az akrilgyanták, amik az akrilsav észterek polimerjei vagy kopolimerjeí, például metilakrilát vagy 2-hexiI-etil-akriláttal vagy itakonsawal képzett kopolimerjei, (2) rugalmas alap, például a természtes gumi vagy sztirol és butadién kopolimerjei és a szintetikus gumik, mint például a szilikongumi, (3) gyanták, mint például a petrol - gyanta, a fenyőgyanta, a hidrogénezett fenyőgyanták és a kolofóniumészterek, és (4) nagyobb szénatomszámú észter bőrlágyítók mint például a polibutén, folyékony paraffin és izopropil-mirisztát. Előnyösen alkalmazható vizes ragadó alapok például az emulzió formájú akrilgyantákat tartalmazó formák, különösen előnyösen azok, amelyekben az akrilészter egy fent leírt akrilsavészter kopolimer forma. A találmány szerinti eljárással kapott vizes diszperzióban a ragasztó anyag olyan mennyiségben van jelen, ami elegendő valamennyi más alkotórész hozzáadása után a vizes diszperzió 100 tömeg%-ra való kiegészítéséhez. A találmány szerinti eljárással előállított vizes diszperzió piroxicam tartalmára vonatkozóan elegendő, hogy a piroxicam olyan koncentrációban legyen jelen, ami a gyulladásgátlásban hatásos mennyiséget biztosítja, egyébként más megkötés a piroxicam koncentrációban legyen jelen, ami a gyulladásgátlásban hatásos mennyiséget biztosítja, egyébként más meg-196.706 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
