196706. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerészeti tapasz készítésére alkalmas vizes diszperzió előállítására
1 2 kötés a piroxicam koncentrációjára nincs. Az előnyösen alkalmazott koncentráció szint körülbelül 0,1% — körülbelül 2% tömeg a teljes vizes diszperzióra vonatkoztatva. A határérték alatti értékek általában nem kielégítő gyulladásellenes hatást eredményeznek, míg a határérték feletti értékek gazdaságossági okokból nem javasoltak. A piroxicam bőrön keresztüli felszívódását nagyban javíthatjuk a vizes diszperzióban, ha a vizes alapanyagba kevert piroxícamot alkálikus szerrel elegyítjük, Ilyen alkalmazható alkálikus szerek például a vizes ammónia, azaz ammóniumhidroxid, a szerves aminok, például kis szénatomszámú alkanol-aminok, bázikus aminosavak mint például L-arginin, és L-lizin, valamint alkálifém hidroxidok, mint például nátriumhidroxid, káliumhidroxid és hasonlók. Erre a célra előnyösen alkalmazható alkálikus szerek a kis szénatom; számú alkanol-aminok, és az ammóniumhidroxid. Előnyösen alkalmazható alkanol-aminok például az 1-4 szánatomszámú mono-alkanol-aminok, a 2—8 szénatomszámú di-alkanol-aminok, és a 3-8 szénatomszámú tri-alkanol-aminok közül a monoetanol-amin, a di-alkanol-aminok közül a diizopropanol•amin és a tri-alkanol-aminok közül a trietanol-amin, stb. Általában a találmány szerint az alkanol-amin mennyisége megfelelően körülbelül 0,5 — körülbelül 10 tömegrész egy tömegrész piroxicanira számítva, abból a célból, hogy a megkívánt gyógyszerészeti hatást elérjük. A lalálmány szerinti előnyös eljárásnak megfelelően a keverék, amelyet az alkálikus szer hozzáadásával kaptunk, tovább oldható és diszpergálható egy oldhatóságot segítő szerben,amennyiben ez kívánatos mint például gyógyszerészetileg elfogadható poláros aprotikus vagy protíkus szerves oldószerben. Alkalmas protikus szerves oldószerek (vagy oldódást segítő szerek) erre a célra lehetnek például a benzilalkohol, a kis szénatomszámú alkilén-glikolok, a glicerin, az edlén-glikol-monoetiléter, és a polietilén-glikol, és alkalmas aprotikus szerves oldószerek lehetnek a krotamiton (azaz az N-etil-o-krotono-toluidin vagy krotonol-N-etil-o-toluidin) és a borsmenta olaj. Előnyösen alkalmazható oldószerek (vagy oldódást segítő anyagok) erre a célra a benzilalkohol, a kis szénatomszámú alkilén-glikolok és a krotamiton. Előnyösen alkalmazható kis szénatomszámú alkilén-glikolok lehetnek például a 2-6 szénatomszámú vegyületek, mint például az etilén-glikol, a propilén-glikol, és a butijén-glikol, stb. Az új gyógyszer szeti tapasz előállítására alkalmas vizes diszerpzióban a találmány szerint az oldószer mennyisége körülbelül maximálisan 20 tömegrész egy tömegrész piroxicamra vonatkoztatva. Előnyösen alsó határértéke az oldhatóság segítő szernek körülbelül két tömegrész oldószer egy tömegrész piroxicamra számítva. A fent felsorolt alkotó elemeken túlemnően különféle más alkotórészeket is tartalmazhat a találmány szerinti eljárással előállított vizes diszperzió, abból a célból, hogy gyógyszerészeti hatásosságát és stabilitását stb. javítsuk. Ilyen alkotórészek lehetnek például felületaktív anyagok, mint például polioxi-etilén-szorbitan monosztearát és alkalmas bőráteresztő képességet javító szerek, mint például dizzopropil-adipát és djetil-szebacát stb., amelyek a szakirodalomban jártas szakember előtt jól ismertek. A vizes diszperzió kívántos pH értéke általában körülbelül 4,0 - körülbelül 0,0 közötti érték. Ezen a módon á bőrre kifejtett irritáló hatás elkerülhető és a piroxicam kémiai stabilitása könnyen fenntartható. A találmány szerinti eljárásnak megfelelően a piroxícamot előnyösen először az alkálikus közegben oldjuk, majd ehhez hozzáadjuk az oldódást elősegítő ágenst (amennyiben ez kívántos) és ezután a kevert elegyet belekeverjük a vizes ragasztó alapanyagba folyamatos keverést alkalmazva, ami egy olyan gyógyszerészeti vizes diszperziót eredményez, ami alkalmas tapasz létrehozására. Az utóbbi lépést előnyösen a végső terméket leválasztható bélésre bevonatként felvive, majd szárítva és végül a polivinilklorid (PVC) filmre felhúzva a korábbiakban leírtak alapján hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárással vizes diszerpziót tartalmazó helyi kezelésre alkalmas tapasz’ számos előzetesen felsorolt előnnyel rendelkezik, mint például (1) a tapasz alkalmazása igen egyszerű és könnyű, (2) a végtermék nem tapad a ruházathoz, (3) az alkalmazott gyógyszer mennyiségének szabályozása könnyű, (4) a hatóanyag hatása hosszú időn át fenntartható, (5) az aktív hatóanyag jó bőráteresztő képessége gyorsan elérhető, és (6)a kívánt gyógyszerészétí.hatáshoz a vérkoncentráció szint könnyen elérhető. összefoglalva a találmány szerinti eljárással előállított előnyös készítmény szerves oldószer alkalmazásával vagy anélkül készült körülbelül 0,1% — körülbelül 2,0% ‘piroxicam tartalmú vizes diszperzió, amely körülbelül 0,5 - körülbelül 1 tömegrész alkálikus ágenst tartalmaz egy tömegrész piroxicamra vonatkoztatva, valamint egy tömegegység piroxicamra vonatkoztatva körülbelül nulla - körülbelül 20 tömegrész oldhatóságot segítő szert tartalmaz, amelyben oldhatóságot segítő szer alatt gyógyszerészetileg elfogadható poláris protikus vagy aprotikus szerves oldószereket értünk, valamint ragasztó vizes alapanyagot tartalmaz, amely a vizes diszperzió mennyiségét 100%-ra egészíti ki és amelynek pH értéke körülbelül 4,0 — körülbelül 9,0 érték közötti. A találmány szerinti eljárással előállított különösen előnyös készítmény, olyan vizes diszperzió, amely vizes diszperzióban körülbelül 0,1% — körülbelül 2,0% tömeg piroxícamot, körülbelül 0,5 — körülbelül 10 tömegrész alkálikus ágenst egy tömegrész piroxicamra vonatkoztatva, ahol az alkálikus szer alkanol-amin vagy ammóniumhidroxid, és egy tömegrész piroxicamra vonatkoztatva körülbelül max. 20 tömegrész oldhatóságot segítő szer lehet gyógyszerészetileg elfogadható poláris protikus vagy aprotikus szerves oldószer, valamint a vizes diszperzió 100% mennyiségre kiegészítő mennyiségű vizes ragasztó bázist, mint például akrilsav észter kopolimert tartalmaz, amelynek pH értéke körülbelül 4,0 - körülbelül 9,0 pH érték közötti. 1. példa A találmány szerinti eljárással vizes diszperziót az alábbi tömegarányban alkalmazott alkotóelemekből állítjuk elő: Piroxicam 0,5 g Diizopropanol-amin 1,0 g Diizopropil-adipát 1,0 g Akril gyanta emulzió A1 159,2 g összesen 163,7g 196.706 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
