196689. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként fluor-fenoxi- fenoxi-propionsav származékokat tartalmazó herbicid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 2 és gáz-kromatográfiás elemzés szerint egységes. Az NMR-spektrum a várt szerkezetet valószínűsíti. Az anyag állás közben néhány nap alatt megszilárdul. A fenti példában D.E. Homing és munkatársai /Can. J, Chem. 51, 2347 (1973)/ módszere szerint jártunk el. 4. példa 2-/4-(4-klór-2-fluor-fenoxi)-fenoxi/ -propionsav-metilészter R-enantiomerjének előállítása (12. reakcióvázlat) 2,23 g (0,01 mól) 4-(4-klór-2-fluor-fenoxi) -fenol, 18,22 g(0,l mól) S-metil-laktát -metánszulfonát (legalább 90% optikai tisztaságú) és 1,4 g (0,01 mól) kálium-karbonát elegyét 75 ml dimetil-szulfoxidban szobahőmérsékelten 18 órán át keverjük. Azután az elegyet 500 ml vízbe öntjük, majd 3x100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat magnézium-szulfát felett szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot preparatív méretű nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást 8:2 arányú hexán-etil-acetát eleggye] végezzük. Az oldószerfront után eluálódó első csúcsot gyűjtjük, és az oldószert ledesztilláljuk. 2,3 g (71%) halványsárga olajat kapunk, amelynek* H-és * * F—NMR-spektruma (CDC13) a várt szerkezetet valószínűsíti. A termék optikai forgatása 25°C-on +24,68°.Törésmutatója 1,5466. Az optikai tisztaságot megkíséreltük tris-/3-(trifiuor-metilhidroxi-metilén)-d-kamforateo/ europium(HI) optikailag aktív NMR-shift reagenssel meghatározni, ez azonban nem sikerült. A kiindulási laktát optikai tisztasága alapján a termék becsült optikai tisztasága 75-95% 5. példa 2-/4-(4-Bróm-2-fluor-fenoxi)-fenoxi/ -propionsav-metil -észter előállítása A. lépés (13. re akció vázlat) 22,4 g (0,2 mól) 2-fluor-fenol 250oml metilén-kloriddal készült oldatát jeges fürdőn 3°C-ra hűtjük, és az oldathoz keverés közben egyetlen adagban 31,97 g (0,2 mól) brómot adunk. A kapott oldatot jeges fürdőn két órán át, majd szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Az elegyet 600 ml vízbe öntjük, amely feleslegben nátrium-hidrogén-szulfitot tartalmaz. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist 200 ml metilén-kloriddal mossuk. Az egyesített szerves fázisokat telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztillálva 34,5 g (90%) kívánt 2-fluor-4-bróm-fenolt tápunk, színtelen olaj formájában. A termék NMR- spektruma (CDC13) a várt szerkezetet valószínűsíti. A tennék gáz-kromatográfiás elemzés szerint csak nyomnyi mennyiségű 2,6-izomert tartalmaz. Az anyagot a következő reakciólépésben további tisztítás nélkül közvetlenül használjuk fel. B. lépés (14. reakcióvázlat) 34,0 g (0,178 mól) 2-fluor-4-bróm-fenol, 25,12 g (0,178 mól) 4-fluor-nitro-benzol és 250 ml dimetilszulfoxid elegyéhez keverés közben 27,8 g (0,2 mól) porított kálium-karbonátot adunk. A kapott elegyet argonatmoszférában, olajfürdőn egy órán át 100°C-on melegítjük. Lehűlés után az elegyet 1000 ml jéghideg 1 n nátrium-hidroxid-oldatba öntjük és 3x250 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, 300 ml vízzel mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után sárga olajat kapunk. Az anyagot hexán-éter elegyből kristályosítva 44,5 g (80%) kívánt terméket kapunk, halványsárga kristályos anyag formájában, olvadáspontja 62—64 6 °C. A termék NMR-spektruma a várt szerkezetet valószínűsíti. Elemanalízis eredmények: számított:C % = 46,18, H % = 2,26, N % = 4,49 talált:C % = 46,11,H % = 2,22,N % = 4,50. C. lépés (15. reakcióvázlat) 3 sptaulányi Raney-nikkelt 3x250 ml vízzel, mgjd 3x200 ml et an óllal mosunk. A kevés etanollal fedett katalizátorhoz hozzáadunk 9,36 g (0,03 mól) C. lépésben előállított 4-(4’-bróm-2’-fluor-fenoxi) -nitrobenzolt, 75 ml meleg etanolban oldva. Az oldatot argonnal gázmentesítjük, majd P&rr-készülékben hidrogénezzük, 3,45xl05 Pa kiindulási hidrogéngáz-nyomást alkalmazva. Közel 90 perc alatt felveszi az elegy az elméleti mennyiségű hidrogént, ezután az elegyet gázmentesítjük, a katalizátort celite-en leszűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. Fehér, szilárd anyagot kapunk. Az anyagot metil-ciklohexánból átkristályosítva narancsszínű elszíneződést észlelünk, és az átkristályosított anyag is narancsszínű. Kis mennyisége, amelyet hexánból kristályosítottunk át, nem ment át ezen a nyilvánvaló enyhe bomláson. A színtől függetlenül, a termék NMR-spektruma (CDC13) a várt szerkezetet valószínűsíti. Olvadáspontja 98—99,5°C, a hozam 7,7 g (91%). Elemanalizis eredmények: számított: C % = 51,08, H % = 3,22, N % = 4,97 talált: C % ■ 51,10, H % « 3,09,N % * 4,80. Az anyagot a következő reakciólépésben használjuk fel. D. lépés (16. reakcióvázlat) 30 g (0,106 mól) 4-(4-bróm-2-fluor-fenoxi)-anilin 110 ml vízzel készült szuszpenziójához keverés közben 50 ml koncentrált sósavat adunk egyszerre. A kapott elegyet 3°C körüli hőmérsékletre hűtjük jeges fürdő segítségével, majd lassan hozzáadunk 8,07 g (0,117 mól) nátrium-nitritet 15 ml vízben oldva. A beadagolás alatt a hőmérsékeltet 8°C-on tartjuk. Az összes nátrium-nitrit hozzáadása után az oldat homogénné válik. Az oldatot ezután 3°C-on 20 percen át keverjük, majd csontszénnel kezeljük és celite-en szűrjük. A hideg szűrletet 1 literes szélesszájú, mechanikus keverővei felszerelt Erlenmeyer-lombikba öntjük, és jeges fürdőn hűtjük. Az oldathoz intenzív keverés közben 17,6 g (0,16 mól) nátrium-fluor-borátot adunk 50 ml vízben oldva. Azonnal fehér csapadék válik ki, és az elegy majdnem túl sűrű ahhoz, hogy keverni lehssen. A keverést 15 percen át folytatjuk, majd a terméket közepes pórusméretű szűrőn szűrjük, néhányszor jeges vízzel, végül 3x100 ml hideg éterre) mossuk. Az anyagot 30 percen át levegővel, majd vákuum-szárítószekrényben 80°C-on foszforpentoxid felett 3 órán át szárítjuk. 37,5 g (84%) kívánt diazóniumsót - azaz 4-(4-bróm-2-fluor-fenoxi)fenil-diazónium-tetrafluor-borátot - kapunk, fehér, szilárd anyag formájában. NMR-spektruma (CF3 COOH) a várt szerkezetet valószínűsíti. Az anyagot a következő reakciólépésben közvetlenül használjuk fel. E. lépés (17. reakcióvázlat) 200 ml trifluor-ecetsavhoz óvatosan 34,78 g (0,25 mól) kálium-karbonátot adunk. A reakció befejeződése után hozzáadunk 37 g (0,097 mól) D. lépésben előállított diazóniumsót, és az oldatot keverés közben visszafolyató hűtő alatt 18 órán át forraljuk. A reakcióelegy NMR-spektruma szerint az elegy ek196.689 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
