196605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-5-foszfonsav ciklusos propilén-észter származékainak előállítására
17 196 305 18 A felsorolt komponenseket ikerkagylós keverőbe töltjük és egyenletes eleggyé keverjük. Az elegy bői közvetlen sajtolásos módszerrel 150 mg tömegű tablettákat sajtolunk. Kapszula (a mennyiségi adatok 1000 kapszulára vonatkoznak): Hatóanyag (az A vegyület vagy pedig a 2. pld. sz. vegyület HCl-ja) 20 g Tengeri keményítő 65 g Kristályos cellulóz por 60 g Magnézium-sztearát 5g Összesen: 150 g A komponenseket ikerkagylós keverőbe töltjük és egyenletes keveréket készítünk, majd 150 mg-os adagokat kemény zselatin kapszulákba töltünk. Por. Hatóanyag (az A vegyület vagy pedig a 2. pld. sz. vegyidet HCl-ja) 1 g Laktóz 88 g Kristályos cellulóz por 10 g Metil-cellulóz 1 g Összesen: 100 g A komponenseket ikerkagylós keverőbe töltjük és porított egyenletes keveréket készítünk. Szirup (2 %-os koncentráció): Hatóanyag (az A vegyület vagy pedig a 2. pld. sz. vegyület HCl-ja) 2,0 g Cukor 30,0 g Glicerin 5,0 g Iliatosítószer 0,1 g 96 %-os etanol 10,0 g Metil-p-hidroxi-benzoát 0,03 g Desztillált víz (amennyi kell a 100,0 g össztömeghez). Az illatosítószert feloldjuk a glicerin és az etanol elegyében; a cukrot és a hatóanyagot (pl. az 1. pld. sz. vegyület HCl-ját) feloldjuk 50 g meleg vízben, majd az oldatot lehűtjük, hozzáadjuk az illatosítószert tartalmazó etanol-glicerines oldatot, s a benzoátszármazékot, végül a kapott elegyhez annyi vizet töltünk, hogy az össztömeg 100,0 g-nyi legyen. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az l,4-dihidropiridin-5-foszfonsav új, (I) általános képletü ciklusos propilénészter-származékainak és c származékok gyógyászatilag elfogadható sói nak, továbbá az észter vagy a só szóivátjainak előállí tására, amely képletben R\ R2, R3, R4, R5, R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy I -4 szénatomos alkilcsoport; X1 és X2 közül az egyik jelentése nitrocsoport, fluoratom, klóratom, difluor-metoxi- vagy trifluormetilcsoport, míg a másik jelentése hidrogénatom vagy X1 és X2 jelentése egyaránt klóratom; Y jelentése (1) általános képletű csoport, illetve - ha X* jelentése hidrogénatom ésX2 jelentése difluor-metoxiesoport vagy X1 és X2 jelentése egyaránt klóratom — Y jelentése lehet (2) általános képletű csoport is és az (1), illetve (2) általános képletekben A jelentése 2—6 szénatomos alkiléncsoport; és Ar1 és Ar2 jelentése egymástól függetlenül fenilcsoport, amely adott esetben klóratommal vagy fluoratommal szubsztituált, mimellett az (1) általános képletben m jelentése 0 vagy 1-4 értékű egész szám, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet - R1, R2, R3, R4, R5, R6, X1, X2 jelentése a tárgyi körben megadott — egy (III) általános képletű vegytilettel — Y jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk; vagy b) egy (VII) általános képletű vegyületet — R1, R2, R3, R4, Rs, R6 jelentése a tárgyi körben megadott -- egy (VIII) általános képletű vegyülettel —X1 és X2 jelentése a tárgyi körben megadott - és egy (III) általános képletű vegyülettel - Y jelentése a tárgyi körben megadott reagáltatunk; vagy c) egy (X) általános képletű vegyületet - R1, R2, R3, R4, Rs, R6 jelentése a tárgyi körben megadott — egy (XI) általános képletű vegyülettel — X1, X2, Y jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk; vagy d) egy (X) általános képletű vegyületet — R*. R2, R3, R4, R5, R6 jelentése a tárgyi körben megadott - egy (VIII) általános képletű vegyülettel - X1 és X2 jelentése a tárgyi körben megadott - és egy (XII) általános képletű vegyülettel — Y jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk; vagy e) egy (VII) általános képletű vegyületet — R1, R2, R3, R4, R5, R6 jelentése a tárgyi körben megadott - egy (IX) általános képletű vegyülettel - X1 és X2 jelentése a tárgyi körben megadott és Z! jelentése oxiesoport vagy metiléncsoport — és egy (III) általános képletű vegyülettel — Y jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk; és ha az a-, b-, c-, d- vagy e-eljárásban kapott reakciótermék szabad alakú (1) általános képletű vegyület, azt kívánt esetben annak sójává, illetve a szabad alakú vegyületnek vagy sójának szolvátjdvá konvertáljuk, míg ha a reakciótermék az (I) általános képletű vegyület sója, azt kívánt esetben a szabad alakú vegyületté vagy a só szolvátjává konvertáljuk, míg ha a 5 10 15 20 26 30 35 40 45 50 55 60 65 10
