196600. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (5R) (Z)-6-(1-metil-1,2,3-triazol-4-il-metilén) penem-karbonsav és sói valamint ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 196 600 18 Ő(D20) = 4,14 (3H, s), 6,60 (1H, d, J= 1,0 Hz), 7,05 (1H, s), 7,20 (1H, d, J = 1,0 Hz), 8,17 (lH,s). Elemanalízis a CioH7N403SLi*H20 összegképletre: talált: C 41,55 %; H 3,01 %; N 19,65 %; S 11,52%; számolt: C 41,67 %; H 3,13 %; N 19,44%; S 11,11 %. A termék infravörös fényképét a 4. ábra mutatja. 7. példa (5R) (Z)-6-(l -nietil-1,2,3-triazol-4-il-rnetilén)penem-3-karbonsav-kalciumsó-tetrahidrát 300 mg (17a) nátriumsó-monohidrát 150 ml vízzel készített oldatát 150 ml mctil-izobutil-kctonnal fedjük. Az intenzíven kevert elegyet ezután cscppenként óvatosan 0,1N kénsavval kezeljük, amíg a pH 2,5 értéket el nem éri. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk. A szerves fázist ezután intenzíven keverjük és hozz.ácsepcglctünk 1,9 ml 0,21 mólos knlciumetilhexanoátot metil-izobutil-kctonban oldva. Pár perc múlva szilárd anyagot kapunk. 0,5 ml vizet adunk az elegyhez és még 1 percig keverjük. A szerves oldószert ledekantáljuk és további lOOinl metil-izobutilketont adunk hozzá. Még 1 percig keverjük és az oldószert dekantáljuk. A szilárd anyagot ezután 200 ml acetonnal 30 percig keverjük. A kapott kristályos szilárd anyagot leszűrjük, acetonnal és éterrel mossuk és szárítás után 220 mg cím szerinti kalciumsót (21) kapunk tűk formájában. [a]p° = + 524 ° (c = 0,1 vizben); Amax (H20) = 282 nin (em 49,140), 366 (3435); vmax (Nujol) = 3612,3466,1757,1694,1661,1604, 1577,1566 cm'1; 5(D20) = 4,16 (3H, s), 6,66 (1H, d, J= 1,0 Hz), 7,09 (1H, s), 7,25 (1H, d, J= 1,0 Hz), 8,19 (lH,s); Elemanalízis a C20H14N80f,S2Ca*4H2O összegképletre: talált: C 37,71%; H3,36%; N 17,36%; S 10,17%: számolt: C 37,65%; H3,48%; N 17,56%; S 10,03 %. Az infravörös spektrumot az 5. ábra mutatja. S. példa (5R) (Z)-6<1 -metil-1,2,3-triazol-4-il-metilén)-penem-3-karbonsavmagnézium-dodekahidrát 304 mg (17a) nátriumsó-monohidrát 150 ml vízzel készített oldatát 150 ml mclii-izobutil-ketonnal fedjük. Az Intenzíven kevert elegyet óvatosan kezeljük cseppenként 0,ln kénsav-oldattal, amíg a pH 2,5 értéket el nem éri. A szerves fázist elkülönítjük és vízzel mossuk. A szerves fázist ezután intenzíven keverjük és hozzácsepegtetjük 1,9 ml magnézium-hexanoát metil-izobutil-ketonnal készített 0,21 mólos oldatát. Néhány perc múlva szilárd anyagot kapunk. Az oldószert ledekantáljuk, hozzáadunk még 100 ml métilizobutii-ketont és 1 percig keverjük, majd az oldószert dekantáljuk. A szilárd anyagot ezután 200 ml acetonnal kezeljük és pár perc keverés után hozzáadunk 0,5 ml vizet és még 30 percig keverjük. A kapott oldatot leszűrjük, acetonnal és éterrel mossuk, szárítjuk. Az anyagot ezután 120 ml vízzel kezeljük és a szűrt oldatot kb. 1-2 ml-re pároljuk be. A kapott kristályos szilárd anyagot szűréssel izoláljuk és aceton és víz 1 ml-cs jéghideg 1:1 térfogatarányú clcgyével, 2 ml acetonnal és 3 ml éterrel mossuk, majd szárítás után 230 mg cím szerinti (22) magnéziumsót kapunk romboidok formájában. [a]p = + 434 D (c = 0,1 vízben); Amax (H20) = 282 nin (em 49,740), 366 (3,983); vmax (Nujol) = 3190 (br), 1752, 1691, 1570, 1545 cm 1; 6(D20) = 4,12 (3H, s), 6,63 (1H, d, 1 = 1,0 Hz), 7,05 (1H, s), 7,22 (1H, d, J = 1,0 Hz), 8,16 (!H,s); Elemanalízis a OioHisNaO^Mg* 12H20 összegképletre: talált: C 31,29%; H4,85%; N 14,57%;- S 8,54 %; számolt: C 31,33%; H4,96%; N 14,62%; S 8,36 %. A termék infravörös spektrumát a 6. ábra mutatja. 9. példa Kristályos (5R) (Z)-6-(l -metil-1,2,3-triazoi- 4 -il -me tilén )-pene m -3 -karbonsavbáriumsó-hidrát 230 mg (19) szabad sav 30 ml '/ízzel készített szuszpenzióját 0,025 mólos báriumhidroxid vizes oldatával kezeljük cseppenként, amíg a pH a 7-et el nem éri. Az oldatot leszűrjük és kb. 20 ml térfogatra bepároljuk. Az elegyet 5 °C-on hagyjuk 16 óra alatt, majd kb. 5 ml-re bepároljuk. Ezután 10 ml acetonnal kezeljük. A szilárd anyagot leszűrjük, acetonnal és éterrel 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
