196594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-hexahidro-1,2,4-triazin-3,5-dion származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó állatgyógyászati készítmények előállítására
9 196 594 10 39. példa 51 példa 2-(3,5-Diklór4-[4-(metil-szulfonit)-fenoxi]-fenil)-4-mctil-hexnhidro-í ,2,4-triazin-3,5-dion előállítása 5 1 g 2-(3,5-diklór4-[4-(metil-szulfonil)-fenoxi]-fenil>-hexahidro-l ,2,4-triazin-3,5-diont 10 ml dimetilformamidban oldunk és a nedvesség kizárása mellett 250 mg nátrium-hidrid-szuszpenzióval reagáltatunk. -|q A gázfejlődés befejeződése után az elegybe keverés közben 1 ml metil-jodidot csepegtetünk, és szobahőmérsékleten 5 órán át továbbkeverjük. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, a kivált csapadékot leszívatjuk és izopropanolból átkristályosítjuk. Cím szerinti ve- 15 gyületet kapunk, olvadáspontja 217 °C. NMR-spcktrum (60 MHz, DMSO-d6, TMS belső standard) 8 ppm: 6,5 (t, J = 8 Hz, -N’H-Q^—), 3,1 (s, -N4-CH3), 3,8 (d,J = 8Hz,-N1H-CH2-). 20 i 40-50. példa 25 A 39. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő a 2-szubsztituált. hexahidro-1,2,4-triazin-3,5-dionok alkilezésével a 4. táblázatban ismertetett, 4-es helyzetben is szubsztituált (I) általános képletéi vegyületckét is. A (II) általános képletű kiindulási vegyületeket az alábbiak szerint állítjuk elő: 35 2 (3,5-Dik1ór4 ^-(metil-szulfoniljfcnoxil-feniD-hcxahidro-1,2,4-tnazin-3,5-dion előállítása 10 g 2-(3,5-diklór4-[4-(meti!-szulfonil)-fenoxi]fcniD-1,2,4-triazin-3,5-(2H,4H)-diont 150 ml jégecetben melegen oldunk, 10 g cinkport adunk hozzá és két órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet melegen leszűrjük, és a cink-tartalmú maradékot háromszor 50 ml jégecettel mossuk. Az egyesített oldatokat csökkentett nyomáson bepároljuk, vízzel hígítjuk és leszívatjuk. A visszamaradó szilárd anyagot metanolból kristályosítjuk, aktívszén segítségével. A cím szerinti vegyüld olvadáspontja 240 °C (bomlás közben). NMR-spektrum (60 MHz, DMSO-d6, TMS belső standard) 5 ppm: 6,53 (t, J = 8 Hz, -N'H-CI^-), 3,7 (d, J = 8 Hz, -N'H-CHí-), 3,2 (s,CH3S02-). 52. példa 2-<3,5-Diklór4-[4-(metil-tio)-fenoxi]-fenil>hexahidro-1,2,4-triazin-3,5-dion előállítása 20 g 2-<3,5-diklór4-|4-(mctil-tio)-fenoxi]-fenil>-l ,-2,4-triazin-3,5-(2H,4H)-diont 200 ml jégecetben melegen oldunk. Az oldathoz 25 g ón(II)-kloiid-dihidrátot és végül 100 ml koncentrált sósavoldatot adunk, és az elegyet 4 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. 4. táblázat (I) általános képletű vegyiiletek fizikai állandói Példa száma Rn R2 R3 Olvadáspont (°C) 40. 3,5-Cl2,4-(4-CH3S-C6H40)H CH3 163 41. 3,5—Cl2,4—(4—CH3 SO—C6 H4 O)— H ch3 42. 3,5-02.4-(4-CH3S02 -C6H40)— H c2h5 237 43. 3,5 -Cl2,4—(4—CH3S02 -C6H40)H c4h9 256 44. 3,5 -Cl2,4 -(4-CH3 S02 -C 6II4 O)H c6h5-ch2- 197 45. 3,5—Cl2,4-(3-CHj —4-CH3S-C6H:,0)H ch3 46. 3,5—Cl2,4—(4—Cl—C6H4S)— H ch3 47. 3.5—(CH3)2,4 (4 -ClhS C61I40) 11 CI13 48. 3,5—CI2,4—(4-CH3S—CöH4S)— H Cíl3 49. 3,5—CI2,4—CH3S— H ch3 50. 3,5—(CF3)2 H ch3 98 50a. 3,5-(CF3)2 H c2h5 118 50b. 3,5-(CF3)2 H c4h9 80 50c. 3,5—(CF3)2 H benzil 177 6
