196594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-hexahidro-1,2,4-triazin-3,5-dion származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó állatgyógyászati készítmények előállítására
A reakcióelegyet lehűtjük, majd a terméket leszívatjuk, vízzel semleges kémhatásűra mossuk és 2-metoxietanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 239 °C. NMR-spektrum (60 MHz, DMSO-d6, TMS belső standard) 5 ppm: 6,53 (t, J = 8 Hz. -b^H—CH2-), 3,7 (d, J = 8 Hz, —N1 H-CHj —), 2,45 (s, CH3S-). A találmány szerinti eljárással előállított vegyülctek biológiai hatását az alábbiakban ismertetjük Coccidiosztatikus hatás Eimeria tenella ellen 35-40 g tömegű csibéket, dózisonként 4-50 állatot, orálisan, garatszonda segítségével Eimeria tenellával fertőzünk. A fertőzött kontroll állatokat (8-50 állatot) a kezelt állatokkal azonos mennyiségű kórokozóval fertőzzük (a fertőző dózis 3,5 X 105 spórás oociszta/csibe). A vizsgálandó vegyületeket keverőberendezés segítségével keverjük a kereskedelmi forgalomban lévő takarmányba. A kapott takarmányt a csibéknek a kísérlet időtartama alatt ad libitum adjuk. Minden kísérletben O-kontrollt (8-50 darab kezeletlen, és nem fertőzött állat) is használunk. A kísérlet időtartama kb. 10 nap. Vizsgálataink szerint az 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 10., 11., 12, 14, 15., 16, 17, 18, 19, 20, 20a, 22, 23, 24, 25,26, 31,38a, 38b, 38c, 38d, 39, 40, 42, 43, 44, 50, 50a, 50b. és 50c. példa szerinti vcgyületek a takarmányra vonatkoztatva 100 ppm dózisban a coccidiosis jellegzetes tüneteinek — azaz véres ürülék, magas oociszta-ürítés, vagy bél-sérülé-. sek - jelentkezése nélkül megóvták az állatokat a pusztulástól. ^Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képlettí szubsztituált hexahidro-l,2,4-triazin-3,5-dion-származékok — a képletben Rj, jelentése egymástól függetlenül egy vagy két hidrogénatom, fluor-, klór-, bróm-, jódatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, és/vagy egy 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport vagy egy - adott esetben egy 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkil-szulfinil-, 1—4 szénatomos alkil-szulfonil- vagy benzil-tio-csoporttal vagy halogénatommal monoszubsztituált vagy egy 1-4 szénatomos alkil- és egy 1-4 szénatornos alkil-tio-csoporttal diszubsztítuált — fenoxivagy fenil-tio-csoport, vagy két trifluor-metilcsoport,’ R2 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport, egyenes vagy elágazó szcnláncií 1—4 szénatomos alkanuilcsoport, vagy bcn/.oilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—6 szénatomos alkilcsoport, vagy ben zil cső port: azzal a megkötéssel, hogy R2 és R1 közül legalább az egyiknek a jelentése hidrogénatomtól eltérő — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R„ jelentése a tárgyi körben megadott — alkilezünk vagy acileziink, az alkilezést az R2 -bevitel esetén N-metil-pirrolidinbeu, alkil-halogcniddel végezve, az R3 bevitel esetén nátrium-hidrid, majd alkilhalogenid hozzáadásával. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R„ jelentése egymástól függetlenül egy vagy két klóratom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, és egy 1—4 szénatomos alkil-tio-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoporttal monoszubsztituált fenoxiesoport, vagy két trifluor-nteti!-csoport; R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatornos alkanoilcsoport vagy be nz.il cső port, R3 jelentése hidrogénatom, I 4 szénatornos alkilcsoport vagy benzilcsoport; és az (I) általános képletben lévő fenilcsoport előnyösen a 3,5-helyzetben diszubsztituált vagy a 3,4,5-helyzetben triszubsztituált, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket használjuk. 3. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására protozoon-fertőzések kezelésére és megelőzésére, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben R„, R2 és R3 jelentése az I. igénypontban megadott — a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozóés/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyszci készít ménnyé alakít unk. 4. Eljárás takarmánykeverék előállítására protozoon-fertőzések megelőzésére és kezelésére, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben R,1,. R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott -az állatok takarmányozására szokásosan használt takarmányba keverünk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55
